Лекарственные взаимодействия — Револейд™

Воздействие препарата Револейд ™ на другие препараты Ингибиторы гидроксиметилглутарил -кофермент A- редуктазы (ГМГ- КоА
• редуктазы ) Прием препарата Револейд ™ в дозе 75 мг один раз в день на протяжении 5 дней с одно кратной дозой 10 мг субстрата ОАТР1В1 и БРРМЖ
• увеличило содержание розувастатина в плазме С max до 103 % (90% CI: 82%, 126 %), AUC 0
• ∞ 55% (90% CI:42%, 69 %). Предполагается также взаимодействие с другими ингибиторами ГМГ- КоА
• редуктазы, включая правастатин, симвастатин, ловастатин, аторвастатин и флувастатин. При одновременном применении с препаратом Револейд ™ следует рассмотреть снижение доз ыстатинов и пров едение тщательного мониторинга возможных побочных явлений на статины. Субстраты OATP1B1 и БРРМЖ Одновременный прием препарата Револейд ™ и OATP1B1 ( например, метотрексата ) и субстратов БРРМЖ (таких, как топотекан и метотрексат ) следует проводить с осторожностью. Субстраты для цитохрома Р450 Препарат Револейд ™ (до 100 μМ ) не ингибир ует ферментов CYP 450 1 A 2, 2 A 6, 2 C 19, 2 D 6, 3 E 1, 3 A 4/5, 4 A 9/11 in vitro и является ингибитором CYP 2С8 и CYP 2С9 при изме рени и с помощью паклитаксела и диклофенака в качестве маркерных субстратов. Применение препарата Револейд ™ 75 мг один раз в сутки в течение 7 дней не ингибир ует и не индуцир ует метаболизм маркерных субстратов для 1А2 (кофеина), 2С19 ( омепразола ), 2С9 ( флурбипрофена ) или 3А4 ( мидозалама ). Не предполагается клинически значимых взаимодействий в случае сопутствующего применения препарата Револейд ™ и субстратов CYP450. Ингибиторы протеазы гепатита С Не требуется коррекция дозировки при одновременном применении препарат а Револейд ™ с телапревиром или боцепревиром. Одновременный прием однократной дозы препарата Револейд ™ 200 мг и телапревира 750 мг каждые 8 часов не изменяет экспозицию телапревира в плазме. Сопутствующее применение однократной дозы препарат а Револейд ™ 200 мг и 800 мг боцепревира каждые 8 часов не влияет на AUC (0- τ), но повышает С max на 20% и снижает С min на 32 %. Клиническ ая зна чимость снижения С min не установлено. Рекомендуется клиническ ий и лабораторн ый монитор инг HCV супрессии. Воздействие других препаратов на препарат Револейд ™ Циклоспорин Снижение экспозиции препарат а Револейд ™ наблюда ется при сопутствующем применении 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора БРРМЖ). При совместном применении 200 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC 0- препарат а Револейд ™ на 25% и 18 % соответственно. При совместном применении 600 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC 0- препарат а Револейд ™ на 39% и 24 % соответственно. Корректировка дозы препарат а Револейд ™ во время лечения разрешается на основании количества тромбоцитов пациента. Необходимо контролировать количество тромбоцитов по крайней мере каждую неделю в течение 2‒3 недель в случае сопутствующего применения препарат а Револейд ™ с циклоспорином. На основании этих подсчетов количества тромбоцитов может потребоваться увеличить дозу препарат а Револейд ™. Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов) Препарат Револейд ™ образует хелатные комплексы с поливалентными катионами железа, кальция, магния, алюминия, селена и цинка. Применение однократной дозы препарат а Револейд ™ 75 мг с антацидным средством, содержащим поливалентный катион (1524 мг гидроксида алюминия и 1425 мг карбоната магния) снижает плазменную концентрацию препарат а Револейд ™ AU С 0-∞ на 70% (90% CI: 64%, 76 %) и С max на 70% (90% CI: 62%, 76%). Препарат Револейд ™ необходимо принимать по крайней мере за два часа до или через четыре часа после любых препаратов, таких как антацидные средства, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, чтобы избежать значительного снижения абсорбции препарат а Револейд ™ по причине образования хелатов. Лопинавир / ритонавир Со путствующее применение препарата Револейд ™ с лопинавиром / ритонавиром может привести к снижению концентрации препарат а Револейд ™. Сопутствующее применение однократной дозы препарат а Револейд ™ в дозе 100 мг с повторной дозой лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день снижает показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC 0- ) препарат а Револейд ™ на 17% (ДИ 90%: 6.6%, 26.6 %), в связи с чем данную комбинацию препаратов след ует назначать с осторожностью. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов для подбора оптимальной дозы препарат а Револейд ™ при назначении или отмене лопинавира / ритонавира. Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8 Препарат Револейд ™ метаболизируется различными путями, включая CYP 1 A 2 и CYP 2С8, UGT 1 A 1, UGT 1 A 3. Лекарственные препараты, которые содержат или индуцируют 1 фермент вряд ли значительно повлияют на концентрацию препарат а Револейд ™, а медицинские препараты, которые содержат или индуцируют множество ферментов могут его повысить (например, флувоксамин ) или снизить ( например, рифампицин ). Ингибиторы протеазы гепатита С Сопутствующее применение повторных доз боцепревира 800 мг каждые 8 часов или телапревира 750 мг каждые 8 часов с однократной дозой препарат а Револейд ™ 200 мг не изменяют экспозицию препарат а Револейд ™ в плазме в клинически значимой степени. Лекарственные препараты для лечения ИТП Лекарственные препараты для лечения ИТП совместно с препарат ом Револейд ™ включа ют кортикостероиды, даназол, и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и антирезусный иммуноглобулин. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при применении препарат а Револейд ™ и других препаратов для лечения ИТП для того, чтобы избежать количества тромбоцитов на уровне, за пределами рекомендованного диапазона. Взаимодействие с пищей Прием препарат а Револейд ™