Лекарственные взаимодействия — Такрокорд

Метаболические взаимодействия Такролимус, находящийся в системном кровотоке, метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4. Кроме того, имеются данные о метаболизме в стенке кишечника при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения с ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повышать или понижать концентрации такролимуса в крови. Подобным образом, прекращение приема таких лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения может повлиять на скорость метаболизма такролимуса и, следовательно, на уровень такролимуса в крови. Фармакокинетические исследования показали, что основной причиной повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 является увеличение биодоступности такролимуса при пероральном приеме вследствие ингибирования метаболизма в желудочно-кишечном тракте. Влияние на печеночный клиренс является менее выраженным. Поэтому настоятельно рекомендуется осуществлять строгий контроль концентрации такролимуса в крови, а также удлинения интервала QT (при проведении ЭКГ), функции почек и других побочных эффектов при одновременном применении веществ, которые могут оказывать влияние на метаболизм изофермента CYP3A4, и прерывать терапию или корректировать соответствующим образом дозу такролимуса для поддержания экспозиции такролимуса на одном уровне. Подобным образом, за пациентами следует внимательно наблюдать при одновременном назначении такролимуса с несколькими веществами, которые влияют на CYP3A4, поскольку действие такролимуса может усиливаться или нейтрализоваться. Влияющие на такролимус лекарственные средства приводятся в таблице ниже. Примеры взаимодействия лекарственных средств не являются исчерпывающими и всеохватывающими, поэтому следует изучать инструкцию каждого препарата, который предполагается применять одновременно с такролимусом, для получения информации о характере метаболизма, метаболических путях, путях взаимодействия, потенциальных рисках и конкретных мерах, которые необходимо предпринять в отношении одновременного применения. Лекарственные средства, влияющие на такролимус Класс или название препарата/вещества Влияние лекарственного взаимодействия Рекомендации касательно совместного введения Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) Следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока. Циклоспорин. Может увеличивать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови. Кроме того, могут возникать синергетические/ аддитивные нефротоксические эффекты. Следует избегать одновременного назначения циклоспорина и такролимуса. Препараты с известным нефротоксическим или нейротоксическим действием: аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ганцикловир, ацикловир, амфотерицин В, ибупрофен, цидофовир, фоскарнет. Могут усиливать нефротоксические или нейротоксические эффекты такролимуса. Следует избегать одновременного применения такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами. Если невозможно избежать одновременного применения, наблюдайте за функцией почек и другими побочными эффектами и при необходимости корректируйте дозу такролимуса. Сильные ингибиторы CYP3A4: противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол ), макролидные антибиотики (например, телитромицин, тролеандомицин, кларитромицин, джозамицин ), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир ), ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир и комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром при использовании с дасабувиром и без него), нефазодон, усилитель фармакокинетических свойств кобицистат и ингибиторы киназы иделалисиб, церитиниб. Также наблюдались интенсивные взаимодействия с макролидным антибиотиком эритромицином. Могут повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нефротоксичность, нейротоксичность