Темобел

≥ 1,5 × 10 9 /л, число тромбоцитов ≥ 100 × 10 9 /л. В случаях, когда в течение любого цикла абсолютное число нейтрофилов снижается до <1,0 × 10 9 /л, или число тромбоцитов до <50 × 10 9 /л, дозировка на следующий цикл должна быть снижена на один уровень. Уровни дозировки включают дозы 100 мг/м², 150 мг/м², 200 мг/м². Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

• впервые выявленная мультиформная глиобластома в сочетании с лучевой терапией и последующей монотерапией терапией у взрослых пациентов;
• злокачественная глиома ( мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии у детей в возрасте старше 3-х лет, подростков и взрослых пациентов. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу темозоломид или к любому из вспомогательных веществ; гиперчувствительность к дакарбазину; тяжелая миелосупрессия; период беременности и кормления грудью; детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или подростковый возраст до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

Лечение темозоломидом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга. Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций Оппортунистические инфекции (такие, как пневмоцистная пневмония) и реактивация инфекций (таких, как гепатит В, ЦМВ) наблюдались во время лечения темозоломидом. Менингоэнцефалит герпетический У пациентов, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, сообщалось о случаях герпетического менингоэнцефалита (включая смертельные случаи), в том числе в случае сопутствующего введения стероидов. Пневмоцистная пневмония Все пациенты, получающие комбинированное лечение темозоломидом и лучевой терапией по 42-х дневной схеме (максимально допустимая продолжительность лечения 49 дней), нуждаются в профилактических мероприятиях по предупреждению Pneumocystis jirovecii (PCP) пневмонии вне зависимости от числа лимфоцитов. В случае возникновения лимфопении профилактические мероприятия следует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1 степени. Возможно более частое появление пневмонии (PCP) при продолжительном приеме темозоломида. Тем не менее, все пациенты, получающие темозоломид, независимо от режима дозирования, особенно пациенты, получающие стероиды, должны быть под тщательным наблюдением. Случаи фатальной дыхательной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих темозоломид, в частности, в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами. Гепатит В Сообщалось о гепатите из-за реактивации вируса гепатита В, в некоторых случаях со смертельным исходом. Перед началом лечения пациентов с положительной серологией гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистом по лечению заболеваний печени. Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать соответствующее лечение. Гепатотоксичность Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов, принимающих темозоломид. Перед началом лечения следует оценить показатели функций печени:
• до начала терапии. Если лабораторные показатели отклонены от нормы до начала терапии темозоломидом, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск при назначении темозоломида, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом;
• пациентам, получающим 42-дневный курс лечения темозоломидом, необходимо проводить контроль показателей функции печени в середине курса;
• всем пациентам, получающим темозоломид, необходимо проводить мониторинг показателей после каждого курса лечения.
• у пациентов со значительными отклонениями показателей лабораторных тестов, необходимо оценить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности продолжения терапии. Гепатотоксичность может развиться через несколько недель после последнего приема темозоломида. Злокачественные новообразования Очень редко сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новоо бразований, таких как миелоидный лейкоз. Противорвотная терапия Противорвотная терапия может проводиться как перед, так и после приема темозоломида. Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявлен ной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения Темобелом возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Темобел. Если рвота развилась в первые 2 часа после приема Темобел, повторять прием препарата в тот же день не следует. Лабораторные показатели У пациентов, получавших темозоломид, может возникнуть миелосупрессия с длительной панцитопенией, которая может привести к апластической анемии, которая в некоторых случаях привела к летальному исходу. Совместное применение препаратов, вызывающих апластическую анемию (таких, как карбамазепин, фенитоин, сульфаметоксазол / триметоприм ), может затруднить оценку состояния больного. Прежде чем приступать к лечению темозоломидом, необходимо убедиться в том, что лабораторные показатели пациента соответствуют приведенным ниже нормам:
• абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 × 10 9 /л,
• число тромбоцитов ≥ 100 × 10 9 /л. Полный анализ крови проводится на 22-ой день терапии (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня, а также еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов

В отдельном исследовании I фазы прием ТМЗ с ранитидином не приводил к изменениям степени абсорбции темозоломида или экспозиции его активного метаболита монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (MTИК). Прием ТМЗ с пищей приводил к снижению C max на 33% и уменьшению площади под кривой (AUC) на 9%. Поскольку нельзя исключить, что изменение C max является клинически значимым, ТМЗ следует принимать натощак. Результаты анализа популяционной фармакокинетики в исследованиях фазы II показали, что совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н 2 -рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Иные исследования влияния ТМЗ на метаболизм или элиминацию других лекарственных средств не проводились. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение томозоломида совместно с другими миелосупрессивными лекарственными средствами, может повышать вероятность миелосупрессии. Детская популяция Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Специальные предупреждения Темобел содержит лактозу безводную. Пациентам с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат. Темобел содержит натрий. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть по сути «не содержит натрия». Особые группы пациентов Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Фармакокинетические свойства темозоломида аналогичны у пациентов с нормальной функцией печени или незначительной дисфункцией печени. На настоящий момент нет данных о применении темозоломида для лечения пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или с нарушениями функции почек. Маловероятно, что потребуется снижение дозировки при лечении пациентов с тяжелыми формами нарушения функции печени или почек. Однако назначать Темобел данной группе пациентов следует с осторожностью. Пациенты пожилого возраста (> 70 лет) Было установлено, что выведение темозоломида у пациентов в возрасте 19-78 лет клиренс ТМЗ не зависит от возраста. Пожилые пациенты подвергаются повышенному риску развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами. Поэтому следует проявлять особую осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов. Применение в педиатрии Препарат Темобел у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения ТМЗ у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении, безопасности и эффективности ТМЗ у детей младше 3 лет отсутствуют. Беременность Данные по беременным женщинам отсутствуют. В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших 150 мг/м 2 ТМЗ, были продемонстрированы тератогенность и/или фетальная токсичность. Темобел не следует назначать беременным женщинам. Если необходимо рассмотреть возможность использования во время беременности, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения следует прекратить. Фертильность Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацептивные средства во время лечения, чтобы избежать беременности во время приема ТМЗ и в течение как минимум 6 месяцев после завершения лечения. Темозоломид обладает генотоксичным действием. Поэтому мужчинам, проходящим лечение этим препаратом, следует использовать эффективные меры контрацепции и не рекомендовать зачатие в течение как минимум 3 месяцев после получения последней дозы, а также обратиться за консультацией по криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии ТМЗ. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ТМЗ оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы из-за усталости и сонливости. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение темозоломидом (ТМЗ) должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга. При необходимости может быть назначена противорвотная терапия. Режим дозирования Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет) Первичное лечение проводят в комбинации с фокальной лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов терапии препаратом Темобел (адъювантная терапия). Этап комбинированной терапии. Темобел назначается в дозе 75 мг/м 2 ежедневно перорально в течение 42 дней, одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом и в соответствии с гематологическими и негематологическими критериями токсичности. Перерыв в приеме препарата Темобел следует сделать при: абсолютном числе нейтрофилов в пределах ≥ 0,5×10 9 /л и <1,5×10 9 /л; числе тромбоцитов в пределах ≥10×10 9 /л и <100×10 9 /л; критерии общей токсичности – СТС 2 класс, негематологическая токсичность ≤ степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Прекращение приема препарата Темобел: при абсолютном числе нейтрофилов меньше 0,5×10 9 /л; числе тромбоцитов меньше 10×10 9 /л; критерии общей токсичности – СТС 3 или 4 класс. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5×10 9 /л; число тромбоцитов - не ниже 100×10 9 /л; общий критерий токсичности ( C TC) не выше класса 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Этап монотерапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темобел в дозе 150 мг/м 2 назначается в течение 5 дней 1 раз в день с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2-6: доза препарата Темобел может быть увеличена до 200 мг/м 2 в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала класс 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1,5×10 9 /л, а число тромбоцитов - не ниже 100×10 9 /л. Если в цикле 2 доза препарата Темобел не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м 2, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности). Каждый цикл начинают с приема Темобел в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. В ходе лечения полный анализ крови производится на 22 день (спустя 21 день после приема первой дозы ТМЗ). Снижение дозы ТМЗ проводится как описано в таблицах ниже. Ступени дозирования ТМЗ при монотерапии Ступень Доза (мг/м 2 /день) Примечание -1 100 Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см.табл. ниже) 0 150 Доза во время цикла 1 1 200 Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) Рекомендации по снижению дозы или отмене ТМЗ при монотерапии Критерий токсичности Уменьшить дозу препарата ТМЗ на 1 ступень (см. табл. выше) Прекращение приема ТМЗ Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 / мкл (<1,0 × 10 9 /л)
• Количество тромбоцитов < 50000 / мкл (<50 × 10 9 /л)
• СТС (негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Класс 3 Класс 4*
• ТМЗ следует отменить, если доза в 100 мг/м 2 /день все равно приводит к развитию неприемлемой токсичности, а также в случае рецидива негематологической токсичности класса 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы. Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет

2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Капсулы не следует открывать. Если капсула повреждена, следует избегать контакта порошкового содержимого с кожей или слизистой оболочкой. Если Темобел попал на кожу или слизистую оболочку, его следует немедленно и тщательно промыть мылом и водой. Случайное проглатывание может быть смертельным для детей. Остатки препарата должны быть уничтожены в соответствии со стандартной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов. Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь Юридический адрес и адрес для принятия претензий: 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30 Т./ф.: (+375 17) 220 37 16 Е -mail: HYPERLINK "mailto:medic@belmedpreparaty.com" medic@belmedpreparaty.com. Держатель регистрационного удостоверения РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь Юридический адрес и адрес для принятия претензий: 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30 Т./ф.: (+375 17) 220 37 16 Е -mail: HYPERLINK "mailto:medic@belmedpreparaty.com" medic@belmedpreparaty.com. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, прин имающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Registrarius » Юридический адрес: город Алматы, Бостандыкский район, улица Байзакова, дом 280, почтовый индекс 050000 T ел: +7 727 313 12 07, +7 701 746 04 21 24/7 телефон: +7 771 888 77 11 e-mail: info@registrarius.org