Лекарственные взаимодействия — Вальпрокс Хроно

Нейролептические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины Препарат Вальпрокс Хроно может усиливать действие других психотропных веществ, например, нейролептических средств, ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов и бензодиазепинов; поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозировки. В частности, клиническое исследование показало, что применение оланзапина в терапии с вальпроатом или литием может значительно увеличить риск определенных нежелательных реакций, связанных с оланзапином, например нейтропении, тремора, сухости во рту, повышенного аппетита и увеличения веса, нарушения речи и сонливости.
• Литий Препарат Вальпрокс Хроно не влияет на концентрацию лития в крови
• Оланзапин Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина. Фенобарбитал Препарат Вальпрокс Хроно повышает (через подавление печеночного метаболизма) концентрацию Фенобарбитала в плазме крови и тем самым может вести к седации, прежде всего, в случае с детьми. Поэтому на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано последовательное медицинское наблюдение, а при появлении признаков седации – немедленное снижение дозировки Фенобарбитала. Может быть необходимо определение уровня Фенобарбитала в плазме крови. Примидон Препарат Вальпрокс Хроно повышает уровень Примидона в плазме крови, что может усилить побочные действия Примидона (например, седацию); обычно такого рода симптомы при более длительном лечении исчезают. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки. Фенитоин Препарат Вальпрокс Хроно оказывает влияние на снижение общей концентрации Фенитоина в плазме крови. Кроме того, он ведет к повышению свободных частей Фенитоина и тем самым, возможно, к появлению симптомов передозировки ( Вальпрокс Хроно вытесняет Фенитоин из связи с белками плазмы крови и подавляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение. При определении уровня Фенитоина в плазме крови следует обращать особое внимание на его свободные части. Карбамазепин Есть сообщения о появлении клинически-токсических эффектов в связи с одновременным применением препаратов Вальпрокс Хроно и Карбамазепина, так как препарат Вальпрокс Хроно может усиливать токсические эффекты Карбамазепина. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии; при необходимости следует предпринять соответствующую коррекцию дозировки. Ламотриджин Препарат Вальпрокс Хроно может снижать метаболизм Ламотриджина и вести к увеличению его среднего времени полураспада. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки (уменьшение дозы Ламотриджина). Комбинированное применение препаратов Ламотриджина и Вальпрокс Хроно может повышать риск (тяжелых) кожных реакций, прежде всего, у детей. Фелбамат Вальпроевая кислота может снизить среднее значение клиренса Фелбамата на 16%.
• Пропофол Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой. Зидовудин Препарат Вальпрокс Хроно может повышать концентрацию Зидовудина в плазме крови, что может привести к усилению его токсического действия. Нимодипин Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой). Темозоломид Одновременное применение препаратов Темозоломида и Вальпрокс Хроно может незначительно снижать клиренс Темозоломида. Однако, вероятно, это не имеет большой клинической значимости. Влияние других лекарственных препаратов на препарат Вальпрокс Хроно
• Антиэпилептики Индуцирующие ферменты противоэпилептические препараты (включая препараты Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепин) понижают концентрацию препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови. При комбинированной терапии необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем препарата в крови. Сочетание препаратов Вальпрокс Хроно и Фелбамата снижает клиренс вальпроевой кислоты нв 22-50%, что может вести к повышению концентрации препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови. Поэтому необходим контроль дозировки вальпроевой кислоты.
• Противомалярийные препараты Как Мефлохин, так и Хлорохин могут снижать порог судорожной готовности. Кроме того, Мефлохин может вести к снижению уровня препарата Вальпрокс Хроно. При необходимости необходима соответствующая коррекция дозировки вальпроевой кислоты.
• Высокосвязанные белковые агенты При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов с выраженным образованием белка (например, ацетилсалициловой кислоты) может повышаться уровень свободной вальпроевой кислоты в плазме крови.
• Витамин К-зависимые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота Антитромбоцитарное (подавляющее свертывание крови) действие Варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда, а также подавляющий агрегацию тромбоцитов эффект ацетилсалициловой кислоты могут повышаться вследствие их вытеснения из связи с белками плазмы крови вследствие действия Вальпрокс Хроно. Показано проведение частых контролей тромбопластинового времени в течение периода оральной антикоагуляции.
• Циметидин или эритромицин При совместном применении Циметидина или Эритромицина уровень препарат Вальпрокс Хроно в плазме крови может повышаться (по причине снижения его печеночного метаболизма).
• Карбапенемные антибиотики Имеют место сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении его с Карбапенемом. В течение примерно двух дней уровень вальпроевой кислоты в крови снижался примерно на 60-100%. По причине быстро появляющегося и сильно выраженного снижения прием Карбапенема для пациентов, которые стабильно принимают вальпроевую кислоту, рассматривается как неконтролируемый и поэтому его следует избегать.
• Холестирамин может снижать резорбцию вальпроевой кислоты. Вследствие одновременного приема Флуоксетина концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови может повышаться, в некоторых случаях также снижаться.
• Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым снижать его терапевтическое действие. Поэтому при комбинированном лечении необходима коррекция дозы вальпроевой кислоты.
• Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир и ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном применении.
• Эстрогенсодержащие препараты, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы Эстрогены являются индукторами изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), участвующих в глюкуронидировании вальпроата, и могут повышать клиренс препарата Вальпрокс Хроно, что приведет к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности препарата Вальпрокс Хроно. При этом вальпроат не обладает ферментативным эффектом, и как следствие, не снижает эффективность эстро-прогестативных агентов у женщин, получающих гормональную контрацепцию. Другие взаимодействия При комбинированном применении вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами нового поколения, фармакодинамические характеристики которых еще недостаточно изучены, необходима осторожность. Одновременное применение Топирамата или Ацетазоламида и вальпроевой кислоты было ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Возможно, пациентам необходимо соответствующее наблюдение. Клозапин Одновременное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и миокардита, вызванных приемом клозапина. При необходимости одновременного применения вальпроата с клозапином требуется тщательное наблюдение за обоими препаратами. Алкоголь На протяжении всего лечения препаратом Вальпрокс Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь. Специальные предупреждения Дети Дети c массой тела больше 20 кг: