Земплар®

кетоконазолом по сравнению с 9,8 ч при применении парикальцитола в режиме монотерапии. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP 3 A, а кетоконазол является известным неспецифическим ингибитором некоторых ферментов системы цитохрома Р450, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом. Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса одновременно с парикальцитолом. Специальные исследования не проводились. Специальные предупреждения Чрезмерная супрессия ПТГ может вызывать повышение уровня кальция в сыворотке крови и приводить к метаболическим болезням костей. Для достижения нужных физиологических уровней необходимо наблюдение за пациентом и индивидуальное титрование дозы. Если развивается клинически значимая гиперкальциемия при получении пациентом препаратов на основе кальция, которые связывают фосфор, дозу фосфор-связывающего препарата на основе кальция, необходимо снизить или сделать перерыв в лечении. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному сосудистому кальцинозу и кальцинозу мягких тканей. Одновременно с парикальцитолом не следует принимать фосфаты или препараты, содержащие витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и повышения произведения кальция ( Са ) хфосф ата ( Р ). Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса одновременно с парикальцитолом. Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом. Данный лекарственный препарат содержит 20 % о /о этанола (алкоголя). Каждая доза может содержать до 1,3 г этанола. Это может причинить вред лицам, страдающим алкоголизмом. Это следует принимать во внимание в отношении беременных или кормящих женщин, детей и групп пациентов с высоким риском, например, с заболеваниями печени или эпилепсией. Как и другие растворы для парентерального применения ампулу или флакон с препаратом Земплар ® перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц. Раствор должен быть бесцвет ным и прозрачным. Только для одноразового применения. Остатки раствора в ампуле или флаконе следует уничтожить. Применение в педиатрии Дети (0–18 лет) Безопасность и эффективность применения препарата Земплар ® у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют. Во время беременности или лактации Отсутствуют соответствующие данные о применении парикальцитола в период беременности. У становлена токсичность для репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Земплар ® не следует применять при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивные средства. Неизвестно проникает ли парикальцитол и его метаболиты в грудное молоко у человека. Не исключен риск для новорожденного/ребенка. При решении вопроса относительно продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения парикальцитолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии парикальцитолом для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или по тенциально опасными механизмами Парикальцитол может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами. После введения парикальцитола может возникать головокружение. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые Начальная доза рассчитывается на основании исходного уровня интактного паратиреоидного гормона ( иПТГ ): Начальную дозу парикальцитола рассчитывают с использованием следующей формулы: Исходная доза мкг = исходная концентрация интактного ПТГ в пмоль/л 8 или = исходная концентрация интактного ПТГ в пг/мл 80 и вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа. Максимальная безопасная доза, которую вводили в клинических исследованиях, составляла 40 мкг. Титрование дозы: В настоящее время допустимые целевые уровни ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должны больше чем в 1,5–3 раза превышать верхний предел нормы у пациентов без уремии, 15,9–31,8 пмоль /л (150–300 пг /мл) для интактного ПТГ. Для достижения необходимых физиологических уровней необходимо тщательное наблюдение и индивидуальное титрование дозы. При гиперкальциемии или стойком повышении произведения скорректированного кальция ( Са ) хфосф ата ( Р ) больше чем 5,2 ммоль 2 /л 2 (65 мг 2 / дл ) необходимо снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении до нормализации этих показателей. Далее терапию парикальцитолом необходимо возобновить в меньшей дозе. При уменьшении уровней ПТГ в ответ на терапию может понадобиться снижение дозы парикальцитола. В приведенной ниже таблице предлагается подход к титрованию дозы: Предлагаемые рекомендации по дозированию (Корректировка дозы с интервалами в 2–4 недели) Уровень иПТГ по сравнению с исходным Корректировка дозы парикальцитола Без изменений или увеличился Увеличить на 2–4 мкг Снизился на < 30 % Снизился на > 30 %, < 60 % Не изменять дозу Снизился на > 60 % Снизить на 2–4 мкг ИПТГ < 15,9 пмоль /л (150 пг /мл) После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфата в сыворотке крови по меньшей мере 1 раз в месяц. Уровень интактного ПТГ в сыворотке крови рекомендовано контролировать каждые три месяца. Определение интактного ПТГ ( иПТГ ) рекомендуется для обеспечения надежного определения биологически активного ПТГ у пациентов с почечной недостаточностью. Во время корригирования может потребоваться более частое выполн ение лабораторных исследований. Нарушение функции печени Концентрация несвязанного парикальцитола у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени сходна с таковой у здоровых лиц, и коррекция дозы в этой группе пациентов не является необходимой. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяж елым нарушением функции печени. Дети (0–18 лет) Безопасность и эффективность применения препарата Земплар ® у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют. Опыт применения парикальцитола в виде раствора для инъекций у детей и подростков до 18 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Существует ограниченный опыт применения парикальцитола в исследованиях фазы III у пациентов в возрасте 65 лет или старше. В этих исследованиях не наблюдалось никакой разницы относительно эффективности или безопасности применения препарата между пациентами 65 лет или старше и пациентами более молодого возраста. Метод и путь введения Препарат Земплар ® в форме раствора для инъекций вводят через катетер для гемодиализа. Частота применения с указанием времени приема Начальную дозу вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа. См. также подраздел «Титрование дозы». Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: Случаи передозировки не зарегистрированы.

Парикальцитол применяется у взрослых для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ гипервитаминоз D гиперкальциемия

Взаимодействие парикальцитола в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами не исследовалось. Однако исследование взаимодействия кетоконазола и парикальцитола выполнялось на препарате в форме капсул. Одновременно с парикальцитолом не следует принимать фосфаты или препараты, содержащие витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и повышения произведения кальция ( Са ) хфосф ата ( Р ). Высокие дозы препаратов, содержащих кальций, или тиазидных диуретиков могут повышать риск развития гиперкальциемии. Одновременно с препаратами, содержащими витамин D, не следует постоянно принимать препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфор) из-за риска повышения уровня алюминия в крови и возможности токсического влияния алюминия на кости. Не следует принимать препараты, содержащие магний (например, антациды), одновременно с препаратами витамина D из-за риска развития гипермагниемии. Клиническое исследование о взаимодействии лекарств у пациентов, принимающих кетоконазол 200 мг два раза в день в течение 5 дней и парикальцитол в капсулах, продемонстрировало, что кетоконазол примерно в два раза повышал общее воздействие парикальцитола (AUC0-∞; площадь под кривой «концентрация-время») в сравнении с приемом парикальцитола в монотерапии. Период полувыведения парикальцитола

парикальцитола может приводить к гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и чрезмерной супрессии ПТГ. Лечение: В случае передозировки следует контролировать признаки и симптомы гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке крови) и сообщать о них врачу. Лечение следует начинать по мере необходимости. Парикальцитол незначительно выводится при диализе. Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прерывание лечения парикальцитолом, а также диету со сниженным содержанием кальция, отказ от добавок, содержащих кальций, мобилизацию пациента, внимание к нарушению баланса жидкости и электролитов, оценку электрокардиографических нарушений (критично для пациентов, получающих препараты наперстянки) и гемодиализ или перитонеальный диализ вместо бескальциевого диализата (как предупреждение). После возвращения уровня кальция в сыворотке крови к нормальным пределам можно возобновить прием парикальцитола с низкой дозы. Если сохраняется стойкое и значительное повышение уровня кальция в сыворотке крови, следует рассмотреть другие разнообразные терапевтические альтернативы, которые включают применение таких препаратов как фосфаты и кортикостероиды, а также меры по индуцированию диуреза. Земплар ® раствор для инъекций содержит 30 % ( о/о ) пропиленгликоля в качестве вспомогательного вещества. Сообщалось о единичных случаях угнетения центральной нервной системы, гемолиза и лактатацидоза, которые были расценены как токсический эффект, связанный с введением пропиленгликоля в высоких дозах. Хотя такие токсические эффекты не ожидаются при введении препарата Земплар ®, поскольку пропиленгликоль выводится во время диализа, следует иметь в виду риск токсического эффекта в случае передозировки. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обратитесь за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто
• головная боль, дисгевзия
• ж елудочно-кишеч ное кровотечение, запор, диарея
• к ожный зуд
• гиперкальциемия
• лихорадка, озноб, боль в месте инъекции Нечасто
• повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонения лабораторных показателей от нормы, снижение массы тела
• о становк а сердца, трепетание предсердий, учащенное сердцебиение
• а немия
• гипопаратиреоз
• нарушение мозгового кровообращения, обморок, миоклонус, гипестезия, парестезия, головокружение
• конъюнктивит
• о тек легких, одышка, кашель, ортопноэ
• ректальное кровотечение рвота, сухость во рту, ишемия кишечника, дискомфорт в области живота
• алопеция, сыпь, волдыри, зудящая сыпь, ощущение жжения на коже
• б оль в суставах, тугоподвижность суставов, подергивание мышц, миалгия
• гиперфосфатемия, гипокальциемия, анорексия
• пневмония, назофарингит, грипп, инфекция верхних дыхательных путей
• рак молочной железы
• а ртериальная гипертензия, артериальная гипотензия
• нарушение походки, отек, ухудшение состояния, общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость
• б оль в молочной железе, эректильная дисфункция
• с путанность сознания, делирий, возбуждение, бессонница, нервозность, ажитация. Дополнительные нежелательные реакци и из посмаркетингового опыта применения Инфекции и паразитарный заболевания Сепсис, вагинальная инфекция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лимфаденопатия. Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, ангионевротический отек, отек гортани. Эндокринные нарушения Гиперпаратиреоз. Нарушения метаболизма и питания Гиперкалиемия. Нарушения со стороны нервной системы Отсутствие реакции на раздражители. Нарушения со стороны органа зрения Глаукома, гиперемия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Дискомфорт в ухе. Нарушения со стороны сердца Аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Свистящее дыхание. Желудочно-кишечные нарушения Дисфагия, гастрит, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Гирсутизм, ночная потливость, крапивница. Общие нарушения и реакции в месте введения Чувство дискомфорта в груди, боль в грудной клетке, плохое самочувствие, транссудация в месте инъекции, периферический отек, боль, жажда. Лабораторные и инструментальные данные Удлинение времени кровотечения, нарушение сердечного ритма. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Авара Лискате Фармасьютикал Сервисез С.п.А., Италия Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A., Italy Адрес: Via Fosse Ardeatine 2, 20060 Liscate, Italy Держатель регистрационного удостоверения Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария / AbbVie Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland Адрес: Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham, Switzerland Телефон: (41 41) 399 1500 Факс: (41 41) 399 1501 https://www.abbvie.ch Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050040, ул. Тимирязева, 28в, БЦ «Алатау Гранд», тел.:  +7 727 222 14 81, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com