Меры предосторожности — Зилт®

Ингибиторы CYP2C19: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов. К лекарственным препаратам, являю щих ся сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфевиренз. Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита. Ожидается, что эзомепразол, принима юшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол. Менее выраженн о е снижени еэкспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола. Клопидогрел можно применять одновременно с пантопразолом. Доказательств а того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н 2 -рецепторов и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют. Другие лекарственные препараты: к линически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с обоими данными веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не измен я ли степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и толбутамид, метаболизирую щие ся с помощью CYP 2С9, можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем. Лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP 2 C 8: клопидогрел показал увеличение экспозиции репаглинида у здоровых добровольцев. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, в первую очередь метаболизирующихся CYP 2 C 8 (например, репаглинид, паклитаксел ) с клопидогрелем с в связи с риск ом увеличения их концентрации в плазме. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию (АРТ) с применением ритонавира или кобицистата, было продемонстрировано значительно более низкое воздействие активного метаболита клопидогрела и снижение склонности тромбоцитов к агрегации. Несмотря на то, что клиническая значимость этих результатов является неопределенной, были получены спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах, получавших усиленную АРТ, у которых наблюдались повторные окклюзионные явления после деструкции или перенесенные тромботические явления в соответствии с графиком лечения клопидогрелом. Воздействие клопидогрела и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшено при одновременном применении ритонавира. Поэтому одновременное применение клопидогрела с повышенным уровнем АРТ не рекомендуется. Исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно применяемые у пациент ов с атеротромбозом, не проводились. Однако у участвовавших в клинических ис следованиях пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом другие лекарственные препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин конвертирующего фермента (ингибиторы А К Ф), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb / IIIa -рецепторов. Как и в случае с другими пероральными ингибиторами P2Y12, совместное введение опиоидных агонистов может задерживать и снижать всасывание клопидогрел а, предположительно в связи с замедлением опорожнения желудка. Клиническая значимость данного факта неизвестна. Следует рассмотреть возможность применения парентерального антитромбоцитарного препарата у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременный прием морфина или других опиоидных агонистов. Специальные предупреждения Кровотечения и гематологические нарушения В связи с риск ом кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует провести общий анализ крови и/или другие необходимые анализы. Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае пациентов, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb / IIIа или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВ П ), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или сильные индукторы CYP2C19 или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин. Необходимо тщательно контролировать пациентов на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение. Если пациенту предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациенты должны предупреждать терапевтов и стоматологов о при еме клопидогрел а. Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с патологическими изменениями, предрасполагающи ми к кровотечению (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному). Пациентов следует информировать, что при приёме препарата Зилт ® (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) Очень редко, после применения препарата Зилт ®, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. Приобретенная гемофилия С ообщ алось о случае приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случае подтвержденного удлинения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени ( аЧТВ ) с кровотечением или без, необходимо рассматривать вероятность приобретенн ой гемофили и. У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии прием клопидогрела следует прекратить, пациентам необходимо соответствующее лечение и наблюдение специалистов. Острый ишемический инсульт Ввиду отсутствия данных Зилт ® не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта. Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19) Фармакогенетика: в случае пациентов, являю щих ся медленными метаболизаторами CYP2С19, при приеме рекомендованных доз клопидогрела образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у пациентов генотипа CYP2С19. Так как клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти благодаря CYP 2 C 19, применение лекарственных препаратов, подавляю щих активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется применение сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19. Ожидается, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность CYP 2 C 19, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогрел а и может увеличить риск развития кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP 2 C 19. CYP2C8 субстраты Требуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих одновременно с клопидогрел ем CYP2C8 субстрат ылекарственных средств. Перекрестные реакции среди тиенопиридинов В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел ). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности. Нарушение функции почек Опыт лечения препаратом Зилт ® пациентов с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью. Нарушение функции печени Опыт по применению препарата у пациент ов с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в данной популяции Зилт ® должен применяться с осторожностью. Особая информация о в спомогательны хвещества х Зилт содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать данный препарат. Данный лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата Зилт ® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Беременность Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности нежелательно применять клопидогрел во время беременности. Период лактации Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко у человека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в материнское молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Зилт ® не следует продолжать грудное вс к а рмл ивание. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Зилт ® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами. Рекоменд ации по применению Режим дозирования Взрослые и пациенты пожил ого возраста Клопидогрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки. Пациент ыс синдромом острой коронарной недостаточности синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальна я продолжительность лечения формально не установлена. Имеющиеся данные исследовани й служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения. острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрел следует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался. Пациент ыс мерцательной аритмией: клопидогрел следует применять в однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-325 мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелем. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Пациенты с печеночной недостаточностью Опыт лечения пациентов с нарушением почечной функции ограничен. Пациенты с почечной недостаточностью Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен. Метод и путь введения Для приема внутрь. Частота применения с указанием времени приема Таблетка может приниматься как во время, так и до и после еды в одно и то же время каждый день. Длительность лечения Вам следует принимать Зилт ® до тех пор, пока ваш врач его назначает. Не прекращайте лечение, пока ваш врач не сообщит вам об этом. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь у вашего врача или фармацевта. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Если вы приняли больше таблеток, чем следует, обратитесь к врачу или в ближайшее отделение скорой помощи в связи с повышенным риском кровотечения. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы забыли принять дозу Зилта, но вспомнили об этом в пределах 12 часов от вашего обычного времени приема, сразу примите таблетку и затем примите следующую в обычное время. Если вы забыли на более, чем 12 часов, просто примите следующую однократную дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению лекарственного препарата, обратитесь к вашему врачу или фармацевту. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться к лечащему врачу или фармацевту. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто ( ≥ от 1/100 до < 1 /10 ) гематом ыносовое кровотечение желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия синяки кровотечение в месте инъекции Нечасто (встречаются у более 0,1 %, но менее 1 % пациентов) тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестези и, головокружение кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное )
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура) гематурия удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов) нейтропения, в т.ч. тяжёлая вертиго (вестибулярное головокружение) ретроперитонеальное кровотечение гинекомастия Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов) тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения анемия, приобретенная гемофилия А сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции галлюцинации, спутанность сознания нарушения вкус а, агевзия (потеря вкуса) тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны васкулит, гипотензия кровотечения респираторного тракта ( кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный ), стоматит острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз ) синдром Стивенс -Джонсона, мультиформная эритема, HYPERLINK "http://www.multitran.ru/c/m.exe?t=4749490_2_1&s1=acute%20generalised%20exanthematous%20pustulosis" острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP ), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь крапивница, экзема и плоский лишай скелетно-мышечное кровотечение ( гемартроз ), артрит, артралгия, миалгия гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови лихорадка Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д. (встречаются у менее 0,001% пациентов) синдром Ко у ниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелем перекрестные реакции гиперчувствительности к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел инсулиновый аутоиммунный синдром, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 (чаще встречается у японцев ) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительн ые сведения