Лекарственные взаимодействия — Кламер

Применение следующих препаратов противопоказано в связи возможным развитием тяжелых последствий лекарственного взаимодействия Цизаприд, пимозид, астемизол, домперидон и терфенадин Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов при одновременном приеме с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes, особенно у пациентов с заболеваниями сердца. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пимозид. Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, что иногда ассоциировалось с аритмиями сердца, такими как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. В одном исследовании с у частием 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не привело к какому-либо клинически выявляемому эффекту. Подобные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов. Эрготамин/дигидроэрготамин Согласно постмаркетинговым отчетам, совместный прием кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином был связан с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказан. Пероральный мидазолам При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременный прием мидазолама внутрь и кларитромицина противопоказан. Ингибиторы ГМГ - КоА-редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а одновременное лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Были получены сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо приостановить на время курса лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда невозможно избежать одновременного применения кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статинов, не зависящих от метаболизма CYP3A (например, флувастатина ). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, являющиеся индукторами CYP 3 A Препараты, являющиеся индукторами CYP 3 A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению терапевтическ о го уровня кларитромицина, что приведет к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня индуктора CYP 3 A в плазме крови, повышение которого возможно в связи с ингибированием CYP 3 A кларитромицином. Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови, а также к повышению риска развития увеита. Препараты, которые могут или предположительно могут повлиять на концентрацию кларитромицина (может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения) Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы метаболизма цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина и тем самым снизить уровень кларитромицина в плазме крови, одновременно повышая уровень 14-( R )- гидрокси-кларитромицина (14- OH
• кларитромицин ), метаболита, который также является микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14- OH
• кларитромицина различна для разных бактерий, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов предполагаемый терапевтический эффект может быть нарушен. Этравирин Воздействие кларитромицина под действием этравирина сни жа лось; однако концентрация активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, увеличивалась. Поскольку 14-OH-кларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в отношении данного возбудителя может быть изменена; поэтому для лечения MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину. Флуконазол Одновременный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг дважды в день у 21 здоров ого добровольца прив оди л к увеличению средней стабильной минимальной концентрации кларитромицина ( Cmin ) и площади под кривой ( AUC ) на 33% и 18% соответственно. Одновременный прием флуконазола не оказал существенного влияния на устойчивые концентрации активного метаболита 14- OH
• кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир В фармакокинетическом исследовании одновременный прием ритонавира 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов прив оди л к значительному ингибированию метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin
• на 182%, а AUC
• на 77% при одновременном приеме ритонавира. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14- OH
• кларитромицина. Ввиду большого терапевтического диапазона кларитромицина у пациентов с ненарушенной функцией почек не требуется снижени едозы. Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходимо провести следующую коррекцию дозы: для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК < 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75%. Дозы кларитромицина более 1 г/ сут не следует применять одновременно с ритонавиром. Аналогичную коррекцию доз следует рассм отреть у пациентов со сниженной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты Взаимодействия на основе CY 3 A 4 Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP 3 A, и препарата, который, в основном, метаболизируется CYP 3 A, может быть связан с повышением концентрации препарата, что может усилить или продлить как терапевтическое, так и нежелательное действие сопутствующего препарата. Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A
• астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, из-за риска удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes. Применение кларитромицина также противопоказано при приеме алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов ГМГ- КоА
• редуктазы, метаболизируемых в основном CYP3A4 (например, ловастатина и симвастатина ), колхицина, тикагрелора, ивабрадина и ранолазина. Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения активности трансаминаз. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение другими препаратами, известными как субстраты фермента CYP 3 A, особенно если субстрат CYP 3 A имеет узкий предел безопасности (например, карбамазепин ) и/или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Мож ет быть рассмотре нвопрос о коррекции дозы, и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP 3 A, у пациентов при одновременном приеме кларитромицина. Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изо ферментом CYP 3 A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно), омепразол, пероральные антикоагулянты (напр. например, варфарин, ривароксабан, апиксабан ), атипичные нейролептики (например, кветиапин ), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам, винбластин. Лекарственные средства, взаимодействующие по сходным механизмам с другими изоферментами системы цитохрома Р450, включают фенитоин, гексобарбитал, теофиллин и вальпроат. Этот список не является полным. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, метаболизирующихся преимущественно CYP3A в связи с потенциальным усилением системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Антиаритмические препараты Поступали постмаркетинговые сообщения о развитии острого приступа тошноты при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует контролировать электрокардиограмму на предмет удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови. Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови. Гидроксихлорохин и хлорохин Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, из-за риска развития аритмии сердца и серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений. Пероральные гипогликемические препараты / Инсулин При одновременном применении с некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид и репаглинид, может наблюдаться ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы. Теофиллин, карбамазепин Результаты клинических исследований свидетельствуют об умеренном, но статистически значимом ( p ≤0,05) повышении уровня теофиллина или карбамазепина в сыворотке крови при одновременном приеме любого из этих препаратов с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы. Омепразол Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) принимался в комбинации с омепразолом (40 мг ежедневно) здоровыми добровольцами. При одновременном приеме кларитромицина устойчивые концентрации омепразола в плазме крови повышались ( Cmax, AUC 0- 24 и t