Меры предосторожности — Кламер

Кларитромицин не следует применять у беременных женщин без тщательного взвешивания пользы и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности. Применение любой антимикробной терапии, например, кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к увеличению резистентных к препарату организмов. Длительное применение, как и других антибиотиков, может вызвать усиленный рост нечувствительных бактерий и грибков. При возникновении суперинфекции необходимо проведение соответствующей терапии. Следует также обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам внутривенно или перорально. Псевдомембранозный колит Сообщалось о развитии псевдомембранозн ого колит а при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, и может иметь различную степень тяжести - от легкой до угрожающей жизни. Сообщалось о развитии диаре и, ассоциированн ой с Clostridium difficile ( CDAD ) при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до колита с о смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после антибиотикотерапии развивается диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть в течение более чем через два месяца после приема антибактериальных препаратов. Поэтому следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии кларитромицином независимо от показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать надлежащее лечение. Следует избегать препаратов, подавляющих перистальтику. Почечная и печеночная недостаточность Кларитромицин, в основном, метаболизируется в печен и. Поэтому с ледует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени. Следует также соблюдать осторожность при назначении кларитромицина пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. При применении кларитромицина с ообщалось о нарушении функции печени, включая повышени еактивности печеночных ферментов, а также гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без. Печеночная дисфункция может быть тяжелой и, как правило, является обратимой. В некоторых случаях сообщалось о фатальной печеночной недостаточности, которая обычно связана с серьезными сопутствующими заболевани ями и/или одновременным приемом лекарственных препаратов. Кларитромицин следует немедленно отменить при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненность в животе. Сообщалось о случаях фатальн ой печеночной недостаточности. У некоторых пациентов возможно ранее имелись заболевания печени или они могли принимать другие гепатотоксичные лекарственные средства. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненность в животе. К олхицин Имеются постмаркетинговые сообщения о токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов, некоторые из них возникали у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о случаях летального исхода некоторых таких пациентов. Совместное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Сердечно-сосудистые явления При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, отражающее влияние на реполяризацию сердца, что повышает риск развития аритмии сердца и torsades de pointes. В связи с повышенным риском удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes ) применение кларитромицина противопоказано пациентам, принимающим астемизол, цизаприд, домперидон, ивабрадин, пимозид и терфенадин; пациентам с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия или гипокалиемия; и пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой аритмией сердца. Кроме того, кларитромицин следует применять с осторожностью в следующих случаях:
• пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
• пациенты, одновременно принимающие другие лекарственные средства, связанные с удлинением интервала QT, кроме тех, которые являются противопоказан ны ми. Эпидемиологические исследования, изучающие риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов, показали различные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с приемом макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует учитывать как эти данные, так и преимущества лечения. Пероральные гипогликемические препараты/инсулин Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как сульфонилмочевина ) и/или инсулина может привести к значительной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уров ня сахара. Пероральные антикоагулянты При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует серьезный риск кровотечения и значительного повышения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. При одновременном применении кларитромицина с антикоагулянтами необходим част ый контроль МНО и протромбиново го врем ени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Ингибиторы HMG
• CoA редуктазы ( статины ) Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан, поскольку статины в значительной степени метаболизируются CYP 3 A 4 и повышают риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, за счет увеличения концентрации в плазме крови. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих данные препараты одновременно. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях необходимости одновременного применения кларитромицина и статинов рекомендуется применять минимальную дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статина, не зависящего от метаболизма CYP 3 A (например, флувастатина ). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с препаратами, индуцирующими фермент цитохром CYP 3 A 4. Пневмония В связи с развитием устойчивости Streptococcus pneumoniae к макролидам важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина при внутрибольничной пневмонии. При вн ебольничной пневмонии кларитромицин следует применять в сочетании с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Данные инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, оба из которых могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проведение теста на чувствительность. В случаях, когда применение бета- лактамные антибиотиков невозможно (например, аллергия), препаратом первого выбора могут быть другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды эффективны только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, например, вызванных Corynebacterium minutissimum ( эритразма ), acne vulgaris и рож истом воспал ении, а также в ситуациях, когда лечение пенициллинами неприменимо. В случае возникновения тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS синдром )), терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.