АмБизом®

ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия. Фертильность, беременность и период лактации Беременность Безопасность применения препарата АмБизом ® у беременных женщин не установлена. Препарат АмБизом ® следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин проводили стандартной лекарственной формой амфотерицина B без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата АмБизом ® во время беременности. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли препарат АмБизом ® в грудное молоко человека. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата АмБизом ® следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, также преимуще ств гр удного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии препаратом АмБизом ® для матери. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют. Некоторые из нежелательных эффектов препарата АмБизом ®, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Тест-дозу (1 мг) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут. Препарат АмБизом ® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30 – 60 минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата АмБизом ®. Взрослые Дозы препарата АмБизом ® подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента. Для лечения системных грибковых инфекций терапию, обычно, начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза в виде препарата АмБизом ® составляет 1,0 – 3,0 г в течение 3-4 недель. Мукормикоз: лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно. Продолжительность лечения должна определяться индивидуально. В клинической практике обычно используются курсы длительностью до 56 дней; для глубоко укоренившихся инфекций, а также при длительных курсах химиотерапии или нейтропении может потребоваться более продолжительное лечение. В клинических исследованиях и в клинической практике применялись дозы выше 5 мг/кг. Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата АмБизом ® при лечении мукормикоза при этих повышенных дозах, поэтому следует в каждом отдельном случае оценивать соотношение пользы и риска, чтобы определить, превысит ли потенциальная польза известный повышенный риск токсичности при повышенных дозах препарата АмБизом ®. При лихорадке неизвестного происхождения у пациентов с нейтропенией терапию следует начинать с дозы 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть увеличена до 3 мг/кг/сутки. При лечении висцерального лейшманиоз a доза препарата составляет 1,0–1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или альтернативно 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных ) можно применять дозу 1,0–1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения. Особые группы пациентов Дети Системные грибковые инфекции и лихорадку неизвестного происхождения у пациентов детского возраста лечили препаратом АмБизом ®, при этом нетипичных побочных эффектов отмечено не было. Препарат АмБизом ® изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата АмБизом ® у детей в возрасте до одного месяца не установлена. Пациенты пожилого возраста Изменение дозы или частоты введения не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат АмБизом ® вводили пациентам с уже имеющимися нарушениями функции почек в дозах 1–5 мг/кг/сутки. При этом, изменения дозы или частоты введения не требовалось. Способ применения Тест-дозу (1 мг) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут. Препарат АмБизом ® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30 – 60 минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата АмБизом ®. Восстановление препарата и приготовление дисперсии перед его введением Препарат АмБизом ® не взаимозаменяем другими амфотерицин -содержащими лекарственными препаратами. Препарат АмБизом ® следует восстанавливать только стерильной водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим разведением только раствором декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%). Использование других растворов, кроме рекомендуемых, как для восстановления, так и последующего разведения образовавшегося концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта), может вызвать образование осадка в препарате АмБизом ®. Препарат АмБизом ® не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя восстанавливать или разводить 0,9% раствором натрия хлорида или же вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%). Если это нецелесообразно, следует вводить препарат АмБизом ® через отдельную систему. НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат АмБизом ® с другими препаратами или электролитами. При проведении операций с препаратом следует строго соблюдать правила асептики, поскольку препарат или растворы для восстановления и разведения не содержат консервантов или бактериостатических средств. Флаконы с препаратом АмБизом ®, содержащие 50 мг амфотерицина, готовят следующим образом: 1. Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом АмБизом ® для получения концентрации 4 мг/мл амфотерицина В. 2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования препарата АмБизом ®. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии видимых механических включений. 3. Рассчитать количество восстановленной дисперсии препарата (4 мг/мл) для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1). 4. Дисперсию для инфузий получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата АмБизом ®, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1). 5. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата в стерильный шприц. Через фильтр (5 микрон), входящего в комплект препарата, ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%). Для внутривенной инфузии препарата АмБизом ® можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра должен быть не менее 1,0 микрона. Подготовка препарата АмБизом ® для инфузии Пример приготовления дисперсии препарата АмБизом ® для инфузий в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузий представлен в таблице 1 ниже. Следует отметить, что в данной таблице приведен пример на основе дозы 3 мг/кг/сутки, однако пациентам могут назначаться дозы, отличные от указанной. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо сделать новый расчет, таблицу в этом случае использовать нельзя. Таблица 1 Пример приготовления дисперсии препарата АмБизом ® для инфузий в дозе 3 мг/кг/сутки для растворения в 5% растворе декстрозы для инфузий Масса тела пациента ( кг ) Количество флаконов, необходимых для приготовления дозы* Количество препарата АмБизом ®, необходимое для пациента (для наполнения с целью дальнейшего разбавления) (мг) Объем восстановленного препарата АмБизом ®, для наполнения с целью дальнейшего разбавления (мл)** Для достижения конечной концентрации 0,2 мг/мл (разбавление 1 в 20) Для достижения конечной концентрации 2,0 мг/мл (разбавление 1 в 2) Объем необходимой 5% декстрозы (мл) Общий объем (мл; препарата АмБизом ® плюс 5% декстроза) Объем необходимой 5% декстрозы (мл) Общий объем (мл; препарата АмБизом ® плюс 5% декстроза) 10 1 30 7, 5 142, 5 150 7, 5 15 25 2 75 18, 75 356, 25 375 18, 75 37, 5 40 3 120 30 570 600 30 60 55 4 165 41, 25 783, 75 825 41, 25 82, 5 70 5 210 52, 5 997, 5 1050 52, 5 105 85 6 255 63, 75 1211, 25 1275 63, 75 127, 5
• Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона ( ов ). ** Для достижения концентрации амфотерицина В 4 мг/мл, каждый флакон препарата АмБизом ® (50 мг) разбавляют 12 мл воды для инъекций. Только для однократного использования. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Любое неиспользованное содержимое лекарственного препарата или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Метод и путь введения Внутривенно Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Краткие сведения о нежелательных реакциях На основе данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения зарегистрированы следующие нежелательные лекарственные реакции, вызванные приемом препарата АмБизом ®. Данные о частоте основаны на анализе обобщенных результатов клинических исследований пациентов, принимавших препарат АмБизом ®: частота побочных действий, определенная на основе пострегистрационного опыта применения, неизвестна. Нежелательные лекарственные реакции в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности. Очень часто гипокалиемия тошнота, рвота дрожь, гипертермия Часто гипонатриемия, гипокальцинемия, гипомагниемия, гипергликемия, гиперкалиемия головная боль тахикардия гипотензия, вазодилатация, приливы крови одышка диарея, боль в животе отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы сыпь боль в спине повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови боль в груди Редко тромбоцитопения анафилактоидная реакция судороги бронхоспазм флебит Частота неизвестна ( невозможно оценить на основании имеющихся данных ) анемия анафилактические реакции, гиперчувствительность остановка сердца, аритмия ангионевротический отек рабдомиолиз ( ассоциированный с гипокалиемией ), мышечно-скелетная боль (описываемая как артралгия или боль в костях) почечная несостоятельность, почечная недостаточность Описание отдельных нежелательных реакций Реакции, связанные с инфузией Лихорадка и озноб/дрожь являются наиболее частыми реакциями, ожидаемыми во время введения препарата АмБизом ®. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или несколько следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, приливы крови, тахикардию, гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2-х часов). Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата АмБизом ®. Влияние на почки У большинства пациентов, получающих внутривенно стандартную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Взаимное влияние при проведении химических анализов на наличие фосфора Ложноположительные результаты исследования фосфора в сыворотке крови могут возникнуть при анализе образцов пациентов, принимающих препарат АмБизом ®, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит активное вещество - амфотерицин В липосомальный 50 мг, вспомогательные вещества: фосфатидилхолин соевый гидрогенизированный, холестерин, дистеароил-фосфатидилглицерол, альфа-токоферол, сахароза, динатрия сукцинат гексагидрат, натрия гидроксид, кислота хлороводородная. После восстановления концентрат содержит 4 мг/мл амфотерицина B. Каждый флакон содержит 213 мг фосфатидилхолина соевого гидрогенизированного. Описание внешнего вида, запаха, вкуса До восстановления Лиофилизированный брикет или порошок желтого цвета, свободный от видимых частиц. После восстановления Полупрозрачная дисперсия желтого цвета, практически свободная от видимых частиц или агломератов. Форма выпуска и упаковка По 1,33 глиофилизированного брикета или порошка в прозрачных флаконах объемом 20 мл из стекла типа І, закрытые пробкой из бутилкаучука с алюминиевым уплотнителем и оснащенный съемной пластиковой крышечкой типа флип-офф. По 10 флаконов и 10 фильтров вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной коробке. С рок хранения 4 года Не примен ять по истечении срока годности !

АмБизом ® показан у взрослых и детей от 1 месяца до 18 лет: для лечения системных грибковых инфекций, обусловленных чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых для лечения лихорадки неизвестного происхождения (ЛНП) у пациентов с нейтропенией
• непрекращающееся лихорадочное состояние, не проходящее после применения терапии антибиотиками в течение 96 часов в качестве первичной терапии при висцеральном лейшманиозе: у иммунокомпетентных пациентов, как взрослых, так и детей у пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных ). Перечень сведений, необходимых до начала применения

гипер чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, кроме тех случаев, когда, по мнению лечащего врача, состояние пациента представляет угрозу для жизни, а альтернативные варианты терапии отсутствуют, кроме терапии препаратом АмБизом ® аллергия на арахис или сою детский возраст до 1 месяца пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозно-изомальтазной недостаточностью

Данный препарат не следует применять для лечения общих клинически бессимптомных форм грибковой инфекции при наличии только позитивных кожных и серологических анализов. Препарат АмБизом ® предназначен для лечения лихорадки неизвестного происхождения (ЛНП) у пациентов с нейтропенией
• непрекращающееся лихорадочное состояние, не проходящее после применения терапии антибиотиками в течение 96 часов. В данной популяции пациентов ЛНП очень часто указывает на наличие инфекции системного микоза. Перед началом лечения препаратом АмБизом ® из возможных возбудителей ЛНП следует исключить общие вирусные, паразитарные или микобактериальные инфекции.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом АмБизом ® не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином B и могут взаимодействовать с препаратом АмБизом ®. Лекарственные средства с известной нефротоксичностью Одновременное применение препарата АмБизом ® с другими нефротоксичными препаратами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином ) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. У пациентов, получающих препарат АмБизом ® одновременно с другими нефротоксичными лекарственными средствами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек. Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики Одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных ) может усиливать выраженность гипокалемии. Гликозиды наперстянки Индуцированная препаратом АмБизом ® гипокалемия может усиливать токсичность наперстянки. Миорелаксанты Индуцированная препаратом АмБизом ® гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина ). Противогрибковые препараты Одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина, путем возможного усиления его захвата клетками и/или нарушения его экскреции почками. Противоопухолевые препараты Одновременное применение противоопухолевых препаратов может повышать риск проявления нефротоксичности почек, развития бронхоспазма и гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых препаратов требует соблюдение осторожности. Переливание лейкоцитарной массы Случаи острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин B (в виде комплекса натрия дезоксихолата ), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата АмБизом ® и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких. Специальные предупреждения Анафилаксия и анафилакт оидные реакции Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата АмБизом ®. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы препарата. В случае развития тяжелой анафилактической/ анафилактоидной реакции инфузию следует немедленно прервать без возможности дальнейшего применения препарата АмБизом ® у данного пациента. Реакции на инфузию Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин B, включая препарат АмБизом ®. Хотя связанные с инфузией

Лиофилизированный брикет или порошок. Хранить при температуре не выше 25 ºС. Условия хранения препарата, восстановленный с использованием воды для инъекций. Препарат АмБизом ® представляет собой стерильный лиофилизированный брикет или порошок однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8°C, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные. Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2  C (под воздействием света окружающей среды). Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8°C. Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8  C. Не замораживать. Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при указанных ниже условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках. Таблица 2 Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе Раствор декстрозы Разбавление Концентрация амфотерицина В, мг/мл Максимальный срок хранения при 2-8  C Максимальный срок хранения при 25  2  C 5% 1: 2 2.0 7 дней 48 часов 5% 1: 8 0.5 7 дней 48 часов 5% 1: 20 0.2 4 дней 24 часов 10% 1: 2 2.0 48 часов 72 часов 20% 1: 2 2.0 48 часов 72 часов Не хранить частично использованное содержимое флакона для последующего введения пациенту. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Гилеад Сайенсиз, Инк. 650 Клиффсайд Драйв, Сан Димас, СА 91773 Соединенные Штаты Америки Телефон: +1 (909) 394-4033 Электронная почта: sue. liu @ gilead. com Гилеад Сайенсиз, Инк. 1800 Уилер Авеню Ла Верн, СА 91750 Соединенные Штаты Америки Телефон: +1(909) 394-4033 Электронная почта: sue. liu @ gilead. com Держатель регистрационного удостоверения Гилеад Сайенсиз Ай ре ленд ЮС, К ар ригт о хил л, графство Корк, T45 DP77 Ирландия Телефон: +353 21 4825500 Электронная почта: safety _ fc @ gilead. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии по качеству лекарственн ых  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство АО «Дельта Медикел Промоушнз АГ» (Швейцария), 050010, г. Алматы, Медеуский район, Казыбек Би 20А, офис 308 Тел./факс: +7 (727) 333 17 88 Электронная почта: quality @ deltaswiss. eu