Бартизар®

ЛКМЗ. У пациентов с прогрессирующей миеломой тяжесть тромбоцитопении зависела от количества тромбоцитов до начала лечения: при исходном количестве тромбоцитов <75 000/мкл, у 90% из 21 пациента количество тромбоцитов во время исследования составило ≤25 000/мкл, в том числе у 14% количество тромбоцитов во время исследования составило <10 000/мкл; напротив, при исходном количестве тромбоцитов >75 000/мкл только у 14% из 309 пациентов количество тромбоцитов во время исследования составило ≤25 000/мкл во время исследования. У пациентов с ЛКМЗ более высокая частота (56.7% против 5.8%) тромбоцитопении ≥ 3 степени отмечалась в группе лечения бортезомибом ( VcR -CAP) по сравнению с группой лечения без бортезомиба (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон [R-CHOP]). Обе группы лечения были схожими в отношении общей частоты случаев кровотечений всех степеней тяжести (6.3% в группе VcR -CAP и 5.0% в группе R-CHOP), а также при кровотечениях 3 степени и выше ( VcR -CAP: 4 пациента [1.7%]; R-CHOP: 3 пациента [1.2%]). В группе VcR -CAP переливание тромбоцитов получили 22.5% пациентов по сравнению с 2.9% пациентов в группе R-CHOP. Сообщалось о желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияни ях, в связи с лечением бортезомибом. В связи с этим, следует контролировать количество тромбоцитов перед введением каждой дозы бортезомиба. Терапию препаратом Бартизар необходимо приостановить, если количество тромбоцитов составляет <25 000/мкл, или в случае комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном – если количество тромбоцитов составляет ≤30 000/мкл. Необходимо проводить тщательную оценку соотношения польза/риск, особенно в случае наличия умеренной и тяжелой тромбоцитопении и факторов риска развития кровотечения. Во время лечения препаратом Бартизар необходимо проводить полный анализ крови с дифференциалом и контролировать уровень тромбоцитов. Следует рассмотреть необходимость переливания тромбо цитов по клиническим показаниям. Транзиторная нейтропения У пациентов с ЛКМЗ между циклами наблюдалась транзиторная нейтропения, которая была обратимой без признаков кумулятивной нейтропении. Наименьший уровень нейтрофилов отмечался на 11-й день каждого цикла лечения бортезомибом и обычно восстанавливался до исходного уровня к началу следующего цикла. В исследовании введение колониестимулирующего фактора понадобилось 78% пациентов в группе VcR -CAP и 61% пациентов в группе R-CHOP. Поскольку пациенты с нейтропенией подвергаются повышенному риску инфекций, у таких пациентов следует контролировать появление признаков и симптомов инфекции и своевременно проводить лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть необходимость профилактического применения гранулоцитарных колониестимули рующих факторов. Реактивация вируса Herpes zoster Лечащим врачам следует рассмотреть возможность проведения противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Бартизар ®. У пациентов, получающих терапию бортезомибом, мелфаланом и преднизоном, частота реактивации вируса Herpes zoster была большей по сравнению с пациентами, получающими терапию мелфаланом и преднизоном (14 % и 4 % соответственно). Проведение противовирусной профилактики достоверно снижает частоту реактивации вируса Herpes zoster. Реактивация вируса гепатита B (ВГВ) и инфекция, вызванная ВГВ Когда ритуксимаб применяется в комбинации с бортезомибом, у пациентов с риском инфицирования ВГВ перед началом лечения необходимо всегда проводить скрининг на ВГВ. Носителей вируса гепатита В и пациентов с анамнезом гепатита В следует тщательно наблюдать на предмет клинических и лабораторных признаков активации инфекции, вызванной ВГВ, во время и после комбинированного лечения ритуксимабом в комбинации с бортезомибом. Следует рассмотреть возможность противовирусной профилактики. Для получения дополнительной информации обратитесь к Инструкции по медицинскому применению ритуксимаба. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) У пациентов, получавших бортезомиб, были зарегистрированы очень редкие случаи вирусной инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC), приводящей к ПМЛ и смерти, с неустановленной причинно-следственной связью. Пациенты, у которых была диагностирована ПМЛ, ранее или одновременно получали иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ была диагностирована в течение 12 месяцев с момента введения первой дозы бортезомиба. Пациентов следует регулярно обследовать на предмет появления новых или ухудшения уже существующих неврологических симптомов или признаков, которые могут говорить о развитии ПМЛ, в рамках дифференциальной диагностики нарушений со стороны ЦНС. В случае подозрения диагноза ПМЛ, пациенты должны быть направлены к специалисту по лечению ПМЛ, им следует начинать проведение соответствующих диагностических мероприятий для выявления ПМЛ. В случае подтверждения диагноза ПМЛ, бортезомиб необходимо отменить. Периферическая нейропатия Лечение бортезомибом очень часто связано с развитием периферической нейропатии, которая преимущественно является сенсорной. Однако, сообщалось о случаях тяжелой моторной нейропатии с или без сенсорной периферической нейропатии. Частота развития периферической нейропатии увеличивается в начале лечения и достигает пика во время 5 цикла. Рекомендуется тщательное обследование пациентов на предмет симптомов нейропатии, таких как: жжение, гиперестезия, парестезия, гипестезия, дискомфорт, нейропатические боли или слабость мышц. При появлении новых или ухудшении уже существующих явлений периферической нейропатии необходимо пройти неврологическое обследование, может потребоваться изменение дозы или графика введения бортезомиба, изменение пути введения на подкожную инъекцию или прекращение лечения. Нейропатия лечится поддерживающей терапией или другими методами. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих терапию бортезомибом совместно с другими препаратами, способствующими возникновению нейропатии (в т. ч. одновременный прием талидомида ). В дополнение к периферической невропатии, вегетативная нейропатия может играть роль в развитии нежелательных реакций (постуральная гипотензия и тяжелый запор с кишечной непроходимостью). Информация о вегетативной нейропатии и ее вкладе в развитие этих нежелательных эффектов ограничена. Судороги У пациентов с отсутствием судорог или эпилепсии в анамнезе описаны нечастые случаи развития судорог. Требуется особая осторожность при лечении пациентов, имеющих какие-либо факторы риска развития судорог. Гипотензия Лечение бортезомиб ом часто связано с ортостатической/постуральной гипотензией. Большинство нежелательных реакций имели от легкой до умеренной степени тяжести и наблюдались на протяжении всего периода лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения бортезомибом (вводимого внутривенно) развивалась ортостатическая гипотензия, не имели признаков ортостатической гипотензии до начала терапии бортезомибом. Большинству пациентов с ортостатической гипотензией потребовалось лечение. У небольшой части пациентов с ортостатической гипотензией отмечены обморочные явления. Ортостатическая/постуральная гипотензия не была непосредственно связана со струйным введением бортезомиба. Механизм этого явления неизвестен, хотя компоненты его развития могут быть связаны с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может быть связана с бортезомибом, или бортезомиб может усугубить уже существующее состояние, такое как диабетическая или амилоидотическая нейропатия. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с анамнезом обмороков, принимающих лекарственные средства, вызывающие гипотензию; а также пациентов с обезвоживанием по причине повторяющейся диареи и рвоты. Лечение ортостатической/постуральной гипотензии может включать коррекцию дозы гипотензивных препаратов, регидратацию или введение минералокортикоидов и/или симпатомиметиков. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу в случае развития симптомов головокружения, предобморочного состояния или обмороке. Синдром обрати мой задней энцефалопатии (PRES) У пациентов, получающих бортезомиб, сообщалось о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии. Синдром обратимой задней энцефалопатии представляет собой редкое, часто обратимое, быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, вялостью, спутанностью сознания, слепотой и другими расстройствами зрения и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используются методы визуализации головного мозга, предпочтительно магнитно-резонансная томография (МРТ). У пациентов, у которых развивается синдром обратимой задней энцефалопатии, бортезомиб следует отменить. Нарушение сердечной деятельности Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недос таточности и/или впервые развивш ееся снижение фракции выброса левого желудочка при лечении бортезомибом. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с наличием факторов риска или заболеваниями сердца в анамнезе. Исследования электрокардиограммы В клинических исследованиях отмечены отдельные случаи удлинения интервала QT; причинной связи установлено не было. Нарушения функции легких В редких случаях при применении бортезомиба наблюдались острые диффузные инфильтративные заболевания легких неизвестной этиологии, такие как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности. Некоторые из этих состояний привели к летальному исходу. До начала лечения рекомендуется проведение рентгенографии грудной клетки, чтобы использовать ее в качестве основы при лечении потенциальных легочных изменений, возникшие после лечения. В случае развития новых или ухудшения существующих симптомов со стороны легких (например, кашля, одышки), пациентам следует немедленно провести диагностическое обследование и назначить соответствующее лечение. Для продолжения терапии бортезомибом следует оценить соотношение польза/риск. Не рекомендуется схема терапии бортезомибом с одновременным применением высоких доз цитарабина (2 г/м 2 в день) путем непрерывной в течение 24 часов инфузии (может привести к летальному исходу). Почечная недостаточность Осложнения со стороны почек часто наблюдаются у пациентов с множественной миеломой. Следует тщательно наблюдать пациентов с почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Пациентам с симптомами нарушения функции печени, следует назначать препарат в более низких начальных дозах, и проводить мониторинг на предмет возникновения токсичности, так как бортезомиб метаболизируется «печеночными» ферментами и его концентрация может увеличиться при нарушении функции печени средней и тяжелой степени. Реакции со стороны печени Описаны случаи возникновения острой печеночной недостаточности у пациентов, которые на фоне терапии бортезомибом одновременно принимали в качестве сопутствующего лечения другие препараты. Такие признаки нарушения функции печени, как увеличение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия или гепатит, обычно проходили при отмене бортезомиба. Синдром лизиса опухоли Поскольку бортезомиб является цитотоксическим препаратом и может быстро убивать злокачественные плазматические клетки и клетки мантийно -клеточной лимфомы, у пациента может возникнуть такое осложнение, как синдром лизиса опухоли. Высокий риск развития синдрома лизиса опухоли наблюдается у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой до лечения. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться с соблюдением соответствующих мер предосторожности. Сопутствующая медикаментозная терапия Пациенты должны находится под пристальным наблюдением, когда бортезомиб применяется в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4. Следует проявлять осторожность, когда бортезомиб применяется в комбинации с субстратами CYP3A4 или CYP2C19. У пациентов, получающих пероральные препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, следует убедиться в отсутствии отклонений со стороны печени, лечение должно проводиться с осторожностью. Реакции, потенциально опосредованные иммунокомплексом В редких случаях сообщалось о развитии потенциальных иммунокомплекс -опосредованных реакций, таких как реакция по типу сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит. В случае развития серьезных реакций бортезомиб должен быть отменен.

для терапии взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, 1 курс лечения и которым уже проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или которые не подходят для данной трансплантации, в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином или дексаметазоном в комбинации с мелфаланом и преднизоном для терапии взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения и которые не могут получать высокодозную химиотерапию с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в комбинации с дексаметазоном для индукционной терапии взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения, которые могут получать высокодозную химиотерапию с трансплантацией кроветворных стволовых клеток в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизолоном показано для терапии ранее не получавших лечение в зрослых пациентов с мантийнокле точной лимфомой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Перечень сведений необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу острые диффузные инфильтративные заболевания легких поражение перикарда беременность и период кормления грудью детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствие опыта применения)

Лечение препаратом Бартизар ® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Интратекальное введение ПРИ НЕПРЕДНАМЕРЕННОМ ВВЕДЕНИИ БОРТЕЗОМИБА ИНТРАТЕКАЛЬНО БЫЛИ ЗАФИКСИРОВАНЫ СЛУЧАИ СМЕРТИ. Бартизар ®, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3.5 мг показан только для внутривенного и подкожного введения. Не вводить интратекально. Токсичность со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, диарея, рвота и запоры очень часто наблюдаются на фоне лечения бортезомибом. В редких случаях сообщалось о развитии кишечной непроходимости. В связи с возможным развитием непроходимости кишечника необходимо проводить динамическое наблюдение за пациентами с запорами. Гематологическая токсичность Лечение бортезомибом очень часто сопровождается явлениями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). В исследованиях у пациентов с рецидивом множественной миеломы, получавших лечение бортезомибом, и у ранее не получавших лечение пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших бортезомиб в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизолоном, одним из наиболее частых явлений гематологической токсичности была преходящая тромбоцитопения. Уровень тромбоцитов был самым низким на 11-й день каждого цикла лечения бортезомибом и обычно возвращался к исходному к началу следующего цикла. Признаков накопленной тромбоцитопении не было.

Бортезомиб проявляет свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3А4. Исходя из незначительного вклада изофермента CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7 %), у людей с низкой активностью этого изофермента не ожидается изменения общего распределения препарата. Исследование влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом на фармакокинетику бортезомиба показало увеличение средних значений AUC (площадь под кривой «концентрация-время») бортезомиба в среднем на 35 %. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, применяющими одновременно бортезомиб и сильный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир). В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба. Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином – сильным индуктором изофермента CYP3A4 – на фармакокинетику бортезомиба показало снижение средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45 %. Поэтому не рекомендуется применять Бартизар ® вместе с сильными индукторами CYP3A4, т.к. эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный. В том же исследовании оценивали эффект дексаметазона - более слабого индуктора CYP3A4. Исходя из результатов исследования не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба (при внутривенном введении). Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан-преднизон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17 %. Это изменение считается клинически не значимым. У пациентов с сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. При применении препарата Бартизар ® у пациентов, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Эффективность и безопасность применения препарата Бартизар ® у пациентов моложе 18 лет не установлена. Контрацепция у мужчин и женщин Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его завершения. Беременность Нет клинических данных о применении бортезомиба во время беременности. Тератогенный потенциал бортезомиба до конца не изучен. Бортезомиб не оказывал эффекта на развитие эмбриона/плода в доклинических исследованиях у крыс и кроликов при применении максимальных переносимых материнским организмом доз. Исследования на животных с целью определения эффектов бортезомиба на роды и послеродовое развитие не проводились. Бортезомиб не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения бортезомибом. Если бортезомиб применяется во время беременности или если беременность наступает во время лечения этим лекарственным препаратом, пациентку следует проинформировать о возможной опасности для плода. Кормление грудью Данных о том, что бортезомиб выделяется в материнское молоко нет. Из-за возможности развития тяжелых нежелательных реакций у грудных детей во время лечения бортезомибом кормление грудью следует прекратить. Фертильность Нет клинических данных о влиянии бортезомиба на фертильность. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и ли потенциально опасными механизмами Во время лечения бортезомибом возможны появления ортостатической гипотензии, головокружения, обморока, зрительных расстройств и других нежелательных явлений, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Рекомендации по применению Лечение препаратом Бартизар следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Режим дозирования Режим дозирования при прогрессирующей множественной миеломе (пациенты, которые получили как минимум 1 предшествующую терапию) Монотерапия Бартизар ® вводится внутривенно (в/в) струйно в течение 3-5 секунд или подкожно (п/к). Рекомендуемая доза препарата Бартизар ®,

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические
препараты.
Антинеопластические
препараты другие. Бортезомиб
Код
ATX
L01ХХ32

екомендуемую дозу более чем в 2 раза, сопровождалась у пациентов острым снижением артериального давления и тромбоцит опенией со смертельным исходом. Лечение: следует контролировать показатели жизненных функций пациента и температуры тела, проводить соответствующую терапию для поддержания артериального давления (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты). Специфический антидот неизвестен. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Всегда применяйте данный препарат в точном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача. При возникновении любых сомнений обращайтесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Во время терапии бортезомибом были отмечены серьезные нежелательные реакции в категории «нечасто», которые включали: сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные заболевания легких; и в категории «редко» – вегетативную нейропатию. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными во время терапии бортезомибом были: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (в т. ч. сенсорная), головная боль, парестезии, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия. Перечень нежелательных реакций, которые могут возникнуть при применении препарата Бартизар ® Нежелательные эффекты у пациентов с множественной миеломой, принимавших лечение бортезомибом в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами Ниже перечислены нежелательные реакции, основанные на комплексных данных и имеющие по крайней мере возможную или вероятную причинно-следственную связь с применением бортезомиба: Очень часто тромбоцитопения*, нейтропения*, анемия*; снижение аппетита; нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*; тошнота и рвота*, диарея *, запор; скелетно-мышечная боль*; гипертермия*, усталость, астения; Часто опоясывающий герпес (включая распространенный и офтальмологический), пневмония*, простой герпес*, грибковые заболевания; лейкопения*, лимфопения*; обезвоживание, гипокалиемия*, гипонатриемия*, нарушение концентрации глюкозы в крови*, гипокальциемия*, ферментные аномалии; расстройства и нарушения настроения*, тревожные расстройства, расстройства и нарушения сна*; двигательная нейропатия*, потеря сознания ( включая обморок ), головокружение*, нарушение вкуса*, летаргия, головная боль; отек глаз*, нарушение зрения*, конъюнктивит*; вертиго*; гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия*; одышка*, носовое кровотечение, инфекция ве рхних/нижних дыхательных путей*, кашель*; желудочно-кишечные кровотечения ( включая кровотечения слизистой оболочки )
•, диспепсия, стоматит*, вздутие живота, орофарингеальная боль
•, боль в животе ( включая желудочно-кишечную и боль в области селезенки)*, нарушения в ротовой полости
•, метеоризм; нарушения со стороны печеночных ферментов*; сыпь*, зуд*, эритема, сухость кожи; мышечный спазм*, боль в конечностях, мышечная слабость; нарушения со стороны почек*; отеки ( включая периферический ), озноб, боль*, недомогание*; снижение веса; Нечасто инфекции*, ба к териальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис (включая септический шок)*, бронхопневмония, инфекция вируса герпеса*, герпетический менингоэнцефалит #, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, инфекции, связанные с изделием, инфекции кожи*, инфекции уха*, стафилококковые инфекции, инфекции зубов*; панцитопения
•, фебрильная нейтропения, коагулопатия*, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолитическая анемия #; ангионевротический отек # (отек Квинке), гиперчувствительность*; с индром Кушинга*, гипертиреоз *, неадекватная выработка антидиуретического гормона; синдром лизиса опухоли, задержка физического развития*, гипомагниемия*, гипофосфатемия*, гиперкалиемия*, гиперкальциемия
•, гипернатриемия*, нарушение концентрации мочевой кислоты*, сахарный диабет*, задержка жидкости; ментальные расстройства*, галлюцинации*, психическое расстройство*, спутанность сознания
•, беспокойство; тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия*, нарушение моз жечковой координации и равновесия*, потеря памяти ( за исключением деменции )
•, энцефалопатия*, синдром обратимой задней энцефалопатии #, нейротоксичность, судорожные расстройства
•, постгерпетическая невралгия, расстройства речи
•, синдром беспокойных ног, мигрень, ишиас, нарушение внимания, аномальные рефлексы*, паросмия; кровоизлияние в глаз*, инфекции век* халязион #, блефарит #, воспаление глаз*, диплопия, сухость глаз*, раздражение глаз*, глазная боль, увеличение слезоточивости, выделения из глаз; дизакузия (включая шум в ушах)*, нарушение слуха (включая глухоту), дискомфорт в ухе*; сердечная тампонада #, остановка дыхания и сердечной деятельности*, мерцательная аритмия ( включая аритмию предсердий ), сердечная недостаточность ( включая левого и правого желудочков )
•, аритмии*, тахикардия*, ощущение сердцебиения, стенокардия, перикардит ( включая перикардиальный экссудат )
•, кардиомиопатия*, дисфункция желудочка*, брадикардия; острое нарушение мозгового кровообращения #, тромбоз глубоких вен*, кр овоизлияние*, тромбофлебит (включая поверхно стный), сосудистый коллапс (включая гиповолемический шок), флебит, покраснения кожи*, гематома (включая периренальную), недостаточность периферического кровообращения*, васкулит, гиперемия (включая глазную)*; эмболия легочной артерии, плевральный выпот, отек легких ( включая острый), легочное альвеолярное кровоизлияние #, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких*, гипоксемия*, заложенность дыхательных путей*, гипоксия, плеврит*, икота, ринорея, дисфония, бронхолегочная обструкция; панкреатит ( вкл ючая хронический)*, рвота кровью, отечность губ*, желудочно- кишечная обструкция ( включая кишечную непроходимость )
•, дискомфорт в животе, язвы полости рта
•, энтерит*, гастрит*, кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, колит ( включая вызванный Сlostridium difficile )
•, ишемический колит #, воспаление желудочно-кишечного тракта*, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, желудочно-кишечные расстройства ( БДУ), синдром обложенного языка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта*, нарушение функции слюнных желез; гепатотоксичность (включая нарушения функции печени), гепатит*, холестаз; многоформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз #, синдром Стивенса-Джонсона #, дерматит*, нарушения со стороны волос*, петехии, экхимоз, поражение кожи, геморрагическая сыпь, новообразования кожи*, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни #, акне
•, образование волдырей
•, нарушение пигментации мышечные судороги, опухание сустава, артрит*, тугоподвижность суставов, миопатии*, чувство тяжести; острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность*, инфекции мочевыводящих путей*, признаки и симптомы со стороны мочевыводящих путей*, гематурия*, задержка мочи, расстройство мочеиспускания*, протеинурия, азотемия, олигурия
•, поллакиурия; вагинальные кровотечения, боль в гениталиях*, эректильная дисфункция; общее ухудшение физического здоровья*, отек лица*, реакция в месте инъекции*, нарушения со стороны слизистой оболочки*, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация*, осложнение, связанное с катетер ом
•, изменения в ощущении жажды*, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела*, боль в месте инъекции*; гипербилирубинемия*, не соответствующий норме анализ белка*, увеличение веса, не соответствующий норме анализ крови*, повышение уровня С-реактивного белка; падение, контузия; Редко менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна- Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром поствирусной усталости; злокачественное новообразование, плазмоклеточная лейкемия, почечно-клеточная карцинома, новообразование, микоз, доброкачественное новообразование; диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоцитоз*, синдром повышенной вязкости, нарушение со стороны тромбоцитов (БДУ), тромбоцитопеническая пурпура, заболевание крови (БДУ), геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация; анафилактический шок, амилоидоз, реакция опосредованная иммунным комплексом типа III гипотиреоз; гипермагниемия
•, ацидоз, электролитный дисбаланс*, гиперволемия, гипохлоремия*, гиповолемия, гиперхлоремия*, гиперфосфатемия
•, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина B 12, подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя; суицидальные мысли*, нарушение адаптации, бред, снижение либидо; синдром Гийена-Барре, демиелинизирующая полинейропатия, кровоизлияние в мозг*, внутричерепное кровотечение ( включая субарахноидальное )
•, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепных нервов*, паралич*, парез
•, предобморочное состояние, синдром поражения ствола мозга, нарушение мозгового кровообращения, повреждение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивное расстройство ( БДУ), двигательная дисфункция, расстройства нервной системы (БДУ), радикулит, слюнотечение, гипотония; поражение роговицы
•, экзофтальм, ретинит, скотома, нарушение функций глаз (включая нарушения век) ( БДУ), приобретенное воспаление слезной железы, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия #, нарушения зрения различной степени (до слепоты)*; ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения со стороны органа слуха ( БДУ); трепетание предсердий, инфаркт миокарда*, атриовентрикулярная блокада*, сердечно-сосудистые нарушения ( включая кардиогенный шок ), пируэтная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, поражения клапанов сердца*, коронарная недостаточность, отказ синусового узла; периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность, эритромелалгия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная недостаточность; дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные нарушения*, гипокапния*, интерстициальная болезнь лег к их, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, синдром кашля верхних дыхательных путей; острый панкреатит, перитонит*, отек языка*, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, фекалома*, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта*, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, образование волдырей в ротоглоточной области*, боль в губ ах, пародонтит, трещина анального прохода, изменение ритма дефекации, прокталгия, а номальные фекалии; печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда- Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь; реакция кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно-подошвенная эритродизестезия, подкожные кровоизлияния, сетчатая мраморная кожа, уплотнение кожи, папулы, реакции с веточувствительности, себорея, холодный пот, повреждения кожи (БДУ) эритродермия, изъязвление кожи, повреждения ногтей; рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, свищи, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаления* скелетно-мышечной системы и соединительной ткани, синовиальная киста; раздражение мочевого пузыря; тестикулярные нарушения*, простатит, нарушения со стороны молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка, воспаление придатка яичка, тазовая боль, изъязвления вульвы; аплазия, порок развития желудочно-кишечного тракта, ихтиоз; смерть ( включая внезапную ), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте инъекции*, грыжа ( включая грыжу пищеводного отверстия )
•, нарушение заживления*, воспаление, флебит в месте инъекции*, болезненность, язва, раздражение, не кардиологическая боль в груди, боль в месте введения катетера, о щущение инородного тела; не соответствующие норме газы крови*, отклонения на электрокардиограмме ( включая удлинение интервала QT)*, отклонения международного нормализованного отношения*, снижение рН желудка, повышение агрегации тромбоцитов, увеличение тропонина I, идентификация вируса и серология*, отклонения в анализе мочи; реакции переливания, переломы*, ригидность *, травмы лица, повреждения сустава*, ожоги, рваные раны, боль связанная с процедурой введения, радиационное поражение; активация макрофагов (в связи с проведением хирургических и медицинских проц едур); БДУ = без дополнительных уточнений
• Группировка более чем одного предпочтительного термина MedDRA # нежелательная реакция, полученная из постмаркетинговых данных Пациенты с мантийноклеточной лимфомой Показатели безопасности препарата бортезомиб у этих пациентов сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с мантийноклеточной лимфомой, а перифе рическая нейропатия, сыпь и зуд
• у пациенто в с мантийноклеточной лимфомой. Нежелательные реакции у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших комбинированную терапию ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном: Очень часто пневмония*; тромбоцитопения*, фебрильная нейтропения, нейтропения*, лейкопения*, анемия, лимфопения*; снижение аппетита; периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*; одышка*, кашель*, икота; симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, стоматит*, запор; нарушения роста волос*; гипертермия*, усталость, астения; Часто сепсис (включая септический шок)*, опоясывающий герпес (включая диссеминирующий и офтальмологический), герпе с вирусная инфекция*, бактериальные инфекции*, инфекции верхних/нижних дыхательных путей*, грибковая инфекция*, простой герпес
•; повышенная чувствительность*; гипокалиемия*, нарушение уровня глюкозы*, гипонатриемия*, сахарный диабет*, задержка жидкости; расстройства и нарушения сна*; нейропатии*, двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), энцефалопатия*, периферийная сенсорная двигательная нейропатия, головокружение*, извращение вкуса*, вегетативная нейропатия; нарушения зрения*; дизакузия (включая шум в ушах)*; сердечная фибрилляция (включая фибрилляцию предсердия), аритм ия*, сердечная недостаточность (включая недостаточность левого и правого желудочка)*, миокардиальная ишемия, желудочковая дисфункция*; гипертензия *, гипотензия *, ортостатическая гипотензия; одышка*, кашель*, икота; желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, вздутие живота, диспепсия, ларингофарингеальная боль*, гастрит*, язвы полости рта*, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта*, боль в животе (в т.ч. желудочно-кишечные боли и селезенки)*, расстройства полости рта*; гепатотоксичность (включая нарушения со стороны печени); зуд*, дерматит *, сыпь*; мышечные спазмы*, скелетно-мышечные боли*, боль в конечностях; инфекция мочевыводящих путей*; отеки (включая периферический), озноб, реакция в месте введения препарата*, недомогание*; гипербилирубинемия*, атипичный анализ белков*, снижение веса, увеличение веса; Нечасто инфекция гепатита В*, бронхопневмония; панцитопения
•; анафилактические реакции; синдром лизиса опухоли; дисбаланс вегетативной нервной системы; вертиго*, нарушение слуха (вплоть до глухоты); сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок); острый респираторный дистре сс-синдром, эмболия легочной артерии, пневмонит, гипертензия легочной ар терии, отек легких (включая острый отек); колит (включая clostridium difficile )*; печеночная недостаточность;
• Группирование более одного предпочтительного термина MedDRA. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 о С. После разведения 0. 9 % раствором натрия хлорида допускается хранение в о флаконе или шприце не более 8 ч при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе Россия АО « Рафарма » 399540, Липецкая обл., Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А Держатель регистрационного удостоверения Россия АО « Рафарма » 399540, Липецкая обл., Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А Тел/факс: +7 (47474) 2-16-72 Наименов ание, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, прин имающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ИП « Tipkey » 050004, РК, Алматы, проспект Абылай хана 60, офис 720. Тел.: +7 705 286 18 04. Электронная почта: s.assipova@gmail.com