Меры предосторожности — Лопигрол

CYP 2 C 19. Ингибиторы CYP 2 C 19 Поскольку клопидогрел частично метаболизируется до своего активного метаболита под действием CYP 2 C 19, можно ожидать, что применение лекарственных средств, ингибирующих активность этого фермента, приведет к снижению уровней активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость подобного рода взаимодействий неизвестна. В качестве меры предосторожности не следует принимать клопидогрел одновременно с сильными или умеренными ингибиторами CYP 2 C 19. К лекарственным средствам, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, относятся, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз. Ингибиторы протонной помпы Омепразол в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза) как при одновременном приеме с клопидогрелом, так и при применении с 12-ти часовым интервалом между приемами лекарственных средств. При этом наблюдалось снижение степени ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза). Предполагается, что эзомепразол имеет схожий характер взаимодействия с клопидогрелом. Имеются противоречивые данные о клинической значимости вышеописанного фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия в отношении развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. В качестве меры предосторожности не следует принимать клопидогрел в комбинации с омепразолом или эзомепразолом. При совместном применении с пантопразолом или лансопразолом отмечалось менее выраженное снижение концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Пантопразол в дозе 80 мг в сутки снижал его концентрацию на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза), при этом степень ингибирования агрегации тромбоцитов снижалась на 15% и 11% соответственно. Эти данные свидетельствуют о возможности комбинированного применения клопидогрела и пантопразола. Отсутствуют доказательства того, что другие лекарственные средства, снижающие выработку соляной кислоты в желудке, такие как H 2 -блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела. Усиленная антиретровирусная терапия (АРТ) Пациенты с ВИЧ, получающие усиленную АРТ, имеют высокий риск развития сосудистых нарушений. У пациентов с ВИЧ, получавших АРТ, усиленную ритонавиром или кобицистатом, наблюдалось значительное снижение подавления агрегации тромбоцитов. Однако клиническая значимость этих результатов неизвестна. Были получены спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах, получавших АРТ, усиленную ритонавиром, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Действие клопидогрела и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогрел а с усиленной АРТ. Другие лекарственные средства Для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между клопидогрелом и другими лекарственными средствами был проведен ряд клинических исследований. При применении клопидогрела с атенололом, нифедипином или обоими лекарственными средствами клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. При одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами