Лекарственные взаимодействия — Нубека®

Влияние других лекарственных препаратов на даролутамид Индукторы CYP 3 A 4 и Р-гликопротеина ( P
• gp ) Даролутамид является субстратом CYP 3 A 4 и Р-гликопротеина ( P
• gp ). Не рекомендуется одновременное применение препарата Нубека ® с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный, фенитоин, рифампицин), за исключением случаев, когда альтернативная терапия отсутствует. В случае сопутствующей терапии в качестве альтернативного лекарственного средства следует подбирать препараты, которые не влияют на CYP3A4 и P-gp или обладают слабым потенциалом к их индукции. Повторное применение рифампицина (600 мг), сильного индуктора CYP 3 A 4 и P
• gp, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг во время приема пищи) приводило к уменьшению среднего воздействия AUC (0
• 72) даролутамида на 72% и уменьшению его средней максимальной концентрации в плазме крови (C max ) на 52%. Ингибиторы CYP 3 A 4, Р-гликопротеина ( P
• gp ) и белка резистентности рака молочной железы ( BCRP ) Даролутамид является субстратом CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении ингибиторов CYP3A4, P-gp и BCRP. Препарат Нубека ® можно применять совместно с ингибиторами CYP3A4, P-gp и BCRP. Одновременное применение даролутамида с комбинацией P-гликопротеина и сильного ингибитора CYP3A4 увеличивает экспозицию даролутамида, что может повысить риск побочных реакций даролутамида. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития побочных реакций на даролутамид и, при необходимости, корректировать дозу даролутамида. Применение итраконазола (200 мг 2 раза в день в течение одного дня и 1 раз в день в течение последующих 7 дней), сильного ингибитора CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг на пятый день во время приема пищи) приводило к увеличению среднего воздействия AUC (0
• 72) даролутамида в 1,7 раза и увеличению его средней максимальной концентрации в плазме крови (C max ) в 1,4 раза. Ингибиторы UGT 1 A 9 Даролутамид является субстратом UGT 1 A 9. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении ингибиторов UGT 1 A 9. Препарат Нубека ® можно применять совместно с ингибиторами UGT 1 A 9. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что совместное применение ингибиторов UGT1A9 с даролутамидом приводило к 1,2-кратному увеличению экспозиции (AUC 0
• 72) даролутамида. Доцетаксел Применение даролутамида в комбинации с доцетакселом не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики даролутамида у пациентов с мГЧРПЖ. Влияние даролутамида на другие лекарственные препараты Субстраты белка резистентности рака молочной железы ( BCRP ) и полипептидов, транспортирующих органические анионы 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3) Даролутамид является ингибитором BCRP, OATP 1 B 1 и OATP 1 B 3. Следует избегать одновременного применения даролутамида с розувастатином, за исключением случаев, когда невозможно альтернативное лечение. Следует рассмотреть возможность выбора альтернативного сопутствующего лекарственного средства с меньшим потенциалом ингибирования BCRP, OATP1B1 и OATP1B3. При применении даролутамида (600 мг 2 раза в день в течение 5 дней) перед совместным однократным приемом розувастатина (5 мг) во время еды наблюдалось приблизительно пятикратное увеличение среднего воздействия AUC и средней максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (C max ). К омбинированное применение с препаратом Нубека ® может повышать концентрацию в плазме других субстратов BCRP, OATP 1 B 1 и OATP 1 B 3 (например, метотрексат, сульфасалазин, флувастатин, аторвастатин, питавастатин ). Поэтому рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет развития побочных реакций BCRP, субстратов OATP1B1 и OATP1B3. Кроме того, при совместном применении с даролутамидом следует соблюдать соответствующие рекомендации в Общей Характеристике Лекарственного Препарата (ОХЛП) для этих субстратов. Субстраты Р-гликопротеина ( P
• gp ) Клинически значимого взаимодействия между лекарственными препаратами при применении субстратов P-gp не отмечается. Препарат Нубека ® можно применять совместно с субстратами P-gp (например, дигоксин, верапамил или нифедипин). Одновременное применение даролутамида с чувствительным субстратом P
• gp дабигатрана этексилатом не приводит к повышению экспозиции ( AUC ) и C max дабигатрана. Субстраты CYP 3А4 Даролутамид является слабым индуктором CYP 3А4. Клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении субстратов CYP не отмечается. Препарат Нубека ® можно применять совместно с субстратами CYP (например, варфарином, L-тироксином, омепразолом). При применении даролутамида (600 мг 2 раза в день в течение 9 дней) перед совместным однократным приемом чувствительного субстрата CYP 3А4 мидозалама (1 мг) во время еды наблюдалось уменьшение среднего воздействия AUC мидозалама на 29% и его средней максимальной концентрации в плазме крови (C max ) на 32%. In vitro было показано, что даролутамид в клинически значимых концентрациях не оказывает влияние на ингибирование метаболизма определенных субстратов CYP. Доцетаксел Назначение даролутамида в комбинации с доцетакселом не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики доцетаксела у пациентов с мГЧРПЖ. Препараты, удлиняющие интервал QT Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или препаратами, способными индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию. К ним относятся антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин и нейролептики (например, галоперидол). Специальные предупреждения Препарат Нубека ® не применяется у женщин репродуктивного возраста. Препарат Нубека ® нельзя применять при беременности или кормлении грудью или при возможном наступлении указанных состояний. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин Неизвестно, присутствует ли даролутамид или его метаболиты в сперме. Во время лечения и в течение 1 недел и после терапии препаратом Нубека ® необходимо применять высокоэффективные (частота неудач <1% в год) средства контрацепции при половом акте с женщиной фертильного возраста для предотвращения беременности. Во время беременности и лактации На основании механизма действия даролутамид может оказать вредное влияние на плод. Доклинических исследований репродуктивной токсичности не проводилось. Неизвестно, присутствует ли даролутамид или его метаболиты в сперме. При половом акте с беременной женщиной необходимо использовать презерватив во время терапии и в течение 1 недел и после прекращения терапии препаратом Нубека ®. Поскольку воздействие ингибитора андроген ов ых рецепторов может оказать влияние на развитие плода, необходимо избегать его передачи с эякулятом беременной женщине. Неизвестно, выделяется ли даролутамид или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на животных для оценки экскреции даролутамида или его метаболитов с молоком не проводились. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Фертильность Не проводилось специальных исследований применения даролутамида для оценки его влияния на фертильность человека. В исследованиях на животных отмечалось влияние даролутамида на репродуктивную систему самцов крыс и собак. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные, подтверждающие, что препарат может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с другими механизмами, отсутствуют. Рекомендации по применению Лечение препаратом Нубека ® должно назначаться и проводиться под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения рака предстательной железы. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Нубека