Нубека®

Продолжительность терапии Лечение препаратом Нубека следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. С целью медикаментозной кастрации о дновременно с терапией препаратом Нубека ® пациенты должны получать агонист или антагонист лютеинизирующего рилизинг гормона ( ЛГ РГ ), если им не была проведена билатеральная орхиэктомия. Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ)
• лечение даролутамидом в комбинации с доцетакселом Пациентам с мГЧРПЖ следует начинать лечение даролутамидом в комбинации с доцетакселом. Первый из 6 циклов доцетакселом следует провести в течение 6 недель после начала лечения даролутамидом. Необходимо следовать рекомендациям в Общей Характеристике Лекарственного Препарата доцетаксел. Лечение даролутамидом следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности, даже если курс доцетакселом отложен, прерван или прекращен. Если очередной прием препарата пропущен, пациент должен принять таблетки до следующего приема дозы, как только об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу с целью компенсировать пропущенный прием. Коррекция дозы В случае возникновения у пациента токсичности ≥ 3-й степени или появления непереносимой нежелательной реакции, обусловленной приёмом даролутамида, следует временно прекратить терапию или уменьшить дозу препарата до 300 мг два раза в сутки до уменьшения симптомов. Затем терапия препаратом Нубека ® может быть возобновлена в дозе 600 мг два раза в сутки. Снижение дозы препарата ниже 300 мг два раза в сутки не рекомендуется, поскольку эффективность более низкой дозы не установлена. Метод и путь введ ения Для приема внутрь. Таблетки принимают целиком во время еды. Особые группы пациентов Дети Данные по безопасности и эффективности препарата Нубека ® у детей и подростков моложе 18 лет не изучались. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Имеются ограниченные данные о фармакокинетике даролутамида у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести. Фармакокинетические параметры даролутамида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не установлены. Рекомендуемая начальная доза даролутамида у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и тяжелой степени (класс ы В и С по классификации Чайлд-Пью) – по 300 мг 2 раза в день. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза даролутамида у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ 15
• 29 мл/мин/1,73 м 2 ), не находящихся на гемодиализе, составляет по 300 мг 2 раза в день. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Максимальная суммарная суточная доза препарата Нубека ® в клинических исследованиях, составляла 1800 мг (900 мг два раза в день) и не приводила к случаям токсичности, требующим снижения дозы. Учитывая насыщенную абсорбцию даролутамида и отсутствие доказанных случаев острой токсичности, ожидается, что применение даролутамида в дозе выше рекомендуемой не будет приводить к возникновению интоксикации. Симптомы передозировки не установлены. Специфический антидот отсутствует. В случае приема дозы, превышающей рекомендуемую дозу, прием препарата Нубека ® может быть продолжен в соответствии с планом лечения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов о способе применения обращаться к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее част ыми нежелательн ыми реакци ями был и
• у пациентов с нмКРРПЖ или мГЧРПЖ, получавших даролутамид: утомляемость /астеническое состояние ( 13,7 %)
• у пациентов с мГЧРПЖ, получавших даролутамид в комбинации с доцетакселом: сыпь (16,6 %) и артериальная гипертензия (13,8 %). Дополнительные сведения о безопасности при комбинированном применении даролутамида с другими препаратами см. в информации о каждом лекарственном препарате. Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата Нубека ®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ( ≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости. У пациентов с нмКРРПЖ: Очень часто:
• у томляемость/астенические состояния, включая вялость и недомогание
• с нижение числа нейтрофилов, повышение билирубина в крови, повышение А Л Т, повышение АСТ Часто:
• и шемическая болезнь сердца а, с ердечная недостаточность б
• с ыпь ( включая макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, эритему, дерматит )
• б оль в конечности, переломы У пациентов с мГЧРПЖ в: Очень часто:
• а ртериальная гипертензия, включая повышение артериального давления и гипертонический криз
• с ыпь г ( включая лекарственную сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, макулярную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, везикулярную сыпь, эритему, дерматит )
• с нижение числа нейтрофилов, повышение билирубина в крови, повышение АСТ, повышение АЛТ Часто:
• переломы
• гинекомастия а – включая атеросклероз коронарных артерий, ишемическую болезнь сердца, окклюзию коронарных артерий, стеноз коронарных артерий, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, стенокардию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, ишемию миокарда. б - включая сердечную недостаточность, острую сердечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, кардиогенный шок, сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса. в - частота нежелательных реакций может быть связана не только с даролутамидом, но и с другими лекарственными средствами, используемыми в комбинации с даролутамидом. г - чаще всего отмечалась в течение первых 6 месяцев лечения. Описание отдельных нежелательных реакций Показатели функции печени В клинических исследованиях даролутамида были зарегистрированы случаи идиосинкразического лекарственного поражения печени: печеночные реакции с повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и /или аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3 и 4 степени до ≥ 5 и ≥ 20 раз выше верхней границы нормы (ВГН), включая 1 случай повышения активности трансаминаз с одновременным повышением общего билирубина до 2 раз выше ВГН. Время до появления данного состояния варьировало от 1 до 1 2 месяцев после начала приема даролутамида. В большинстве случаев повышение уровней АЛТ и АСТ было обратимым после отмены даролутамида. Конкретные рекомендации см. в разделе «

• неметастатическ ий кастрационно-резистентн ый рак предстательной железы (нмКРРПЖ) у взрослых мужчин с высоки мриск ом развития метастазов;
• метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ) в комбинации с андроген-депривационной терапией (АДТ) у взрослых мужчин;
• метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (мГЧРПЖ) в комбинации с доцетакселом и андроген-депривационной терапией (АДТ) у взрослых мужчин. Перечень сведений, необходимых до начала применения лекарственного препарата

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• имеющаяся или возможная беременность у женщин

Почечная недостаточность Данные о применении препарата Нубека ® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Поскольку возможно увеличение экспозиции, таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития нежелательных реакций. Печеночная недостаточность Данные о применении препарата Нубека ® у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести ограничены, изучение применения даролутамида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводилось. Поскольку возможно увеличение экспозиции, таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития нежелательных реакций. Недавно перенесенное сердечно-сосудистое заболевание При проведении клинических исследований исключали пациентов, в течение последних 6 месяцев перенесших клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт, инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, коронарное/периферическое шунтирование и симптоматическую застойную сердечную недостаточность. Таким образом, безопасность даролутамида у таких пациентов не установлена. При назначении препарата Нубека ® пациентам с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, они должны получать лечение этих состояний в соответствии с установленными рекомендациями. Гепатотоксичность В случае аномальных показателей функции печени, свидетельствующ их об идиосинкразическом лекарственном поражении печени, следует полностью прекратить лечение даролутамидом. Сопутствующее лечение другими препаратами Применение сильных индукторов CYP3A4 и P-гликопротеина во время лечения даролутамидом может привести к сни жению его концентраци и в плазме крови и не рекомендуется, за исключением случаев отсутствия альтернатив ной терапии. В случае сопутствующей терапии с ледует рассмотреть возможность выбора альтернативного лекарственного средства с меньш им потенциалом к инду кции CYP3A4 или P-gp. Комбинированное применение с даролутамидом может повышать концентрацию в плазме субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и полипептидов, транспортирующих органические анионы 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3). При одновременном применении с препаратом Нубека следует проводить контроль пациентов на предмет нежелательных реакций, вызванных эти ми субстрат ами. Следует избегать одновременного применения с розувастатином, кроме случаев, когда нет альтернативного лечения. Удлинение интервала QT при применении андроген-депривационной терапии У пациентов с наличием в анамнезе факторов риска удлинения интервала QT и у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, до начала терапии препаратом Нубека ® необходимо оценить соотношение пользы и риска, включая возможность возникновения пируэтной желудочковой тахикардии. Информация о вспомогательных веществах Препарат Нубека ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный препарат.

Влияние других лекарственных препаратов на даролутамид Индукторы CYP 3 A 4 и Р-гликопротеина ( P
• gp ) Даролутамид является субстратом CYP 3 A 4 и Р-гликопротеина ( P
• gp ). Не рекомендуется одновременное применение препарата Нубека ® с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный, фенитоин, рифампицин), за исключением случаев, когда альтернативная терапия отсутствует. В случае сопутствующей терапии в качестве альтернативного лекарственного средства следует подбирать препараты, которые не влияют на CYP3A4 и P-gp или обладают слабым потенциалом к их индукции. Повторное применение рифампицина (600 мг), сильного индуктора CYP 3 A 4 и P
• gp, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг во время приема пищи) приводило к уменьшению среднего воздействия AUC (0
• 72) даролутамида на 72% и уменьшению его средней максимальной концентрации в плазме крови (C max ) на 52%. Ингибиторы CYP 3 A 4, Р-гликопротеина ( P
• gp ) и белка резистентности рака молочной железы ( BCRP ) Даролутамид является субстратом CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении ингибиторов CYP3A4, P-gp и BCRP. Препарат Нубека ® можно применять совместно с ингибиторами CYP3A4, P-gp и BCRP. Одновременное применение даролутамида с комбинацией P-гликопротеина и сильного ингибитора CYP3A4 увеличивает экспозицию даролутамида, что может повысить риск побочных реакций даролутамида. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития побочных реакций на даролутамид и, при необходимости, корректировать дозу даролутамида. Применение итраконазола (200 мг 2 раза в день в течение одного дня и 1 раз в день в течение последующих 7 дней), сильного ингибитора CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP, в сочетании с однократным приемом даролутамида (600 мг на пятый день во время приема пищи) приводило к увеличению среднего воздействия AUC (0
• 72) даролутамида в 1,7 раза и увеличению его средней максимальной концентрации в плазме крови (C max ) в 1,4 раза. Ингибиторы UGT 1 A 9 Даролутамид является субстратом UGT 1 A 9. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении ингибиторов UGT 1 A 9. Препарат Нубека ® можно применять совместно с ингибиторами UGT 1 A 9. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что совместное применение ингибиторов UGT1A9 с даролутамидом приводило к 1,2-кратному увеличению экспозиции (AUC 0
• 72) даролутамида. Доцетаксел Применение даролутамида в комбинации с доцетакселом не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики даролутамида у пациентов с мГЧРПЖ. Влияние даролутамида на другие лекарственные препараты Субстраты белка резистентности рака молочной железы ( BCRP ) и полипептидов, транспортирующих органические анионы 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3) Даролутамид является ингибитором BCRP, OATP 1 B 1 и OATP 1 B 3. Следует избегать одновременного применения даролутамида с розувастатином, за исключением случаев, когда невозможно альтернативное лечение. Следует рассмотреть возможность выбора альтернативного сопутствующего лекарственного средства с меньшим потенциалом ингибирования BCRP, OATP1B1 и OATP1B3. При применении даролутамида (600 мг 2 раза в день в течение 5 дней) перед совместным однократным приемом розувастатина (5 мг) во время еды наблюдалось приблизительно пятикратное увеличение среднего воздействия AUC и средней максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (C max ). К омбинированное применение с препаратом Нубека ® может повышать концентрацию в плазме других субстратов BCRP, OATP 1 B 1 и OATP 1 B 3 (например, метотрексат, сульфасалазин, флувастатин, аторвастатин, питавастатин ). Поэтому рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет развития побочных реакций BCRP, субстратов OATP1B1 и OATP1B3. Кроме того, при совместном применении с даролутамидом следует соблюдать соответствующие рекомендации в Общей Характеристике Лекарственного Препарата (ОХЛП) для этих субстратов. Субстраты Р-гликопротеина ( P
• gp ) Клинически значимого взаимодействия между лекарственными препаратами при применении субстратов P-gp не отмечается. Препарат Нубека ® можно применять совместно с субстратами P-gp (например, дигоксин, верапамил или нифедипин). Одновременное применение даролутамида с чувствительным субстратом P
• gp дабигатрана этексилатом не приводит к повышению экспозиции ( AUC ) и C max дабигатрана. Субстраты CYP 3А4 Даролутамид является слабым индуктором CYP 3А4. Клинически значимого лекарственного взаимодействия при применении субстратов CYP не отмечается. Препарат Нубека ® можно применять совместно с субстратами CYP (например, варфарином, L-тироксином, омепразолом). При применении даролутамида (600 мг 2 раза в день в течение 9 дней) перед совместным однократным приемом чувствительного субстрата CYP 3А4 мидозалама (1 мг) во время еды наблюдалось уменьшение среднего воздействия AUC мидозалама на 29% и его средней максимальной концентрации в плазме крови (C max ) на 32%. In vitro было показано, что даролутамид в клинически значимых концентрациях не оказывает влияние на ингибирование метаболизма определенных субстратов CYP. Доцетаксел Назначение даролутамида в комбинации с доцетакселом не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики доцетаксела у пациентов с мГЧРПЖ. Препараты, удлиняющие интервал QT Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или препаратами, способными индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию. К ним относятся антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин и нейролептики (например, галоперидол). Специальные предупреждения Препарат Нубека ® не применяется у женщин репродуктивного возраста. Препарат Нубека ® нельзя применять при беременности или кормлении грудью или при возможном наступлении указанных состояний. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин Неизвестно, присутствует ли даролутамид или его метаболиты в сперме. Во время лечения и в течение 1 недел и после терапии препаратом Нубека ® необходимо применять высокоэффективные (частота неудач <1% в год) средства контрацепции при половом акте с женщиной фертильного возраста для предотвращения беременности. Во время беременности и лактации На основании механизма действия даролутамид может оказать вредное влияние на плод. Доклинических исследований репродуктивной токсичности не проводилось. Неизвестно, присутствует ли даролутамид или его метаболиты в сперме. При половом акте с беременной женщиной необходимо использовать презерватив во время терапии и в течение 1 недел и после прекращения терапии препаратом Нубека ®. Поскольку воздействие ингибитора андроген ов ых рецепторов может оказать влияние на развитие плода, необходимо избегать его передачи с эякулятом беременной женщине. Неизвестно, выделяется ли даролутамид или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на животных для оценки экскреции даролутамида или его метаболитов с молоком не проводились. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Фертильность Не проводилось специальных исследований применения даролутамида для оценки его влияния на фертильность человека. В исследованиях на животных отмечалось влияние даролутамида на репродуктивную систему самцов крыс и собак. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные, подтверждающие, что препарат может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с другими механизмами, отсутствуют. Рекомендации по применению Лечение препаратом Нубека ® должно назначаться и проводиться под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения рака предстательной железы. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Нубека

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Орион Корпорейшн, Финляндия Орионинте 1, FI
• 02200 Эспоо тел.: +358 10 4261 Держатель регистрационного удостоверения Байер АГ, Германия Кайзер-Вильгельм-Алл ее 51373 Леверкузен тел.: +49 214 30 1 е
• mail: www. bayer. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «Байер КАЗ», Казахстан 050057 г. Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301 тел. +7 727 258 80 40, e-mail: kz.claims@bayer.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Байер КАЗ», Казахстан 050057 г. Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301 тел: +7 727 258 80 40, e-mail: pv.centralasia@bayer.com