Соливо

- нарушения функции печени
• тяжелые иммунодефицитные состояния (например, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД))
• значительные нарушения функции костного мозга или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, возникновение которых связано с какими-либо причинами, за исключением ревматоидного или псориатического артрита;
• тяжелые инфекции
• умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность (из-за недостаточного клинического опыты применения)
• тяжелая гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме)
• беременным женщинам или женщинам детородного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время лечения и после лечения лефлуномидом до того момента, пока концентрация активного метаболита в плазме крови превышает 0,02 мг/л. Перед началом лечения необходимо исключить наличие беременности
• период лактации

Препарат Соливо показан для лечения взрослых пациентов:
• c активной формой ревматоидного артрита в качестве болезнь-модифицирующего антир евматического препарата (БМАРП)
• c активной формой псориатического артрита. При предшествующем или одновременном применении гепатотоксических или гематотоксических БМАРП (например, метотрексат) риск возникновения тяжелых нежелательных реакций может повышаться; поэтому перед началом лечения препаратом Соливо необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. Кроме того, при переходе с терапии препаратом Соливо на лечение другим БМАРП без проведения процедуры «отмывания» риск возникновения тяжелых нежелательных реакций также может повышаться, даже по прошествии длительного периода времени после перехода. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность (особенно, если в анамнезе отмечались случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального

Исследования взаимодействий проводились только у взрослых. При предшествующем или одновременном использовании гепатотоксических или гематотоксических препаратов, или в случаях, когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без проведения процедуры «отмывания», может увеличиваться количество нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проводить более тщательный мониторинг уровней ферментов печени в крови и гематологических параметров в начальной фазе лечения после перехода с одного препарата на другой. Метотрексат Существуют данные, что при одновременном применении лефлуномида (10-20 мг в сутки) и метотрексата (10-25 мг в неделю) уровни ферментов печени в крови были повышены в 2-3 раза. Концентрации ферментов печени в крови во всех случаях снизились до уровня нормальных значений: в 2 случаях - при продолжении лечения комбинацией лекарственных средств, в 3 случаях - после отмены лефлуномида. Также в других случаях уровни ферментов печени в крови были повышены более чем в 3 раза. В о всех случаях концентрации ферментов печени в крови снизились до уровня нормальных значений: в 2 случаях - при продолжении лечения комбинацией лекарственных средств, в 3 случаях - после отмены лефлуномида. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетическое взаимодействие между лефлуномидом (10-20 мг в сутки) и метотрексатом (10-25 мг в неделю) не обнаружено. Вакцинация Клинические данные относительно эффективности и безопасности вакцинации во время лечения лефлуномидом отсутствуют, тем не менее, не рекомендуется проводить вакцинацию живыми аттенуированными вакцинами. Следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида при планировании вакцинации живой аттенуированной вакциной после прекращения использования препарата Соливо. Варфарин и другие антикоагулянты, которые относятся к производным кумарина Сообщалось о случаях увеличения протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида и варфарина. О бнаружено фармакодинамическое взаимодействие между варфарином и метаболитом лефлуномида. В связи с этим при одновременном применении лефлуномида с варфарином или другими антикоагулянтами, которые относятся к производным кумарина, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов и контроль международного нормализованного отношения (МНО). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)/ кортикостероиды Если пациент уже получает терапию НПВС и/или кортикостероидами, ее можно продолжать после начала лечения лефлуномидом. Влияние других лекарственных препаратов на лефлуномид: Колестирамин или активированный уголь Не рекомендуется использовать колестирамин или активированный уголь у пациентов, принимающих лефлуномид, поскольку при этом отмечается быстрое и значительное снижение концентрации А771726, активного метаболита лефлуномида, в плазме крови. Предполагается, что это обусловлено нарушением процесса энтерогепатической рециркуляции и/или желудочно-кишечного диализа метаболитом лефлуномида (А771726). Ингибиторы и индукторы CYP 450 Известно, что ферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 участвуют в метаболизме лефлуномида. У становлено, что циметидин (неспецифический слабый ингибитор цитохрома Р450) не оказывал значимого влияния на концентрацию активного метаболита лефлуномида А771726 в плазме крови. На фоне многократного применения рифампицина (неспецифический индуктор цитохрома Р450) и однократного приема лефлуномида максимальная концентрация в плазме крови А771726 повышалась, при этом показатель площади под кривой «концентрация-время» существенно не изменялся. Механизм вышеуказанных изменений неизвестен. Влияние лефлуномида на другие лекарственные препараты: Оральные контрацептивы У женщин, которые совместно с лефлуномидом получали трехфазные оральные противозачаточные средства, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола, снижения контрацептивного эффекта последних не отмечалось, при этом фармакокинетические параметры активного метаболита лефлуномида А771726 находились в пределах ожидаемого диапазона. Отмечено фармакокинетическое взаимодействие между активным метаболитом лефлуномида А771726 и оральными контрацептивами. Ниже перечислены данные исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий А771726 (основной активный метаболит лефлуномида). Так как подобные лекарственные взаимодействия не могут быть исключены для лефлуномида в рекомендованных дозах, результаты этих исследований и соответствующие рекомендации следует принимать во внимание при терапии пациентов лефлуномидом. Влияние на репаглинид (субстрат CYP2C8) Зарегистрировано повышение средних значений максимальной концентрации и площади под кривой для репаглинида (в 1,7 раза и 2,4 раза соответственно) при многократном применении активного метаболита лефлуномида А771726, что указывает на ингибирующее действие активного метаболита лефлуномида А771726 в отношении CYP2C8 in vivo. В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитазон, поскольку их системное воздействие может усиливаться. Влияние на кофеин (субстрат CYP1A2) При многократном применении активного метаболита лефлуномида А771726 средние значения максимальной концентрации и площади под кривой для кофеина (субстрат CYP1A2) снижались, что указывает на слабое индуцирующее действие А771726 в отношении CYP1A2 in vivo. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном использовании препаратов, в метаболизме которых участвует CYP1A2 (таких как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), поскольку их эффективность может снижаться. Влияние на субстраты транспортера органических анионов 3 типа (OAT3) Отмечалось повышение средних значений максимальной концентрации и площади под кривой для цефаклора (в 1,43 раза и 1,54 раза соответственно) при многократном применении активного метаболита лефлуномида А771726, что указывает на ингибирующее действие активного метаболита лефлуномида А771726 в отношении OAT3 in vivo. По этой причине при одновременном применении субстратов OAT3, таких как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат, зидовудин, рекомендуется соблюдать осторожность. Влияние на белок резистентности рака молочной железы (BCRP) и/или субстраты транспортирующих органические анионы полипептидов B1 и B3 (OATP1B1/B3) Зарегистрировано повышение средних значений максимальной концентрации и площади под кривой для розувастатина (в 2,65 раза и 2,51 раза соответственно) при многократном применении активного метаболита лефлуномида А771726. Тем не менее, при этом увеличении концентрации розувастатина в плазме крови значимого влияния на активность 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) не отмечалось. При одновременном применении доза розувастатина не должна превышать 10 мг один раз в сутки. При совместном использовании других субстратов BCRP (например, метотрексат, топотекан, сульфасалазин, даунорубицин, доксорубицин) и субстратов белков семейства OATP, особенно ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин), следует соблюдать осторожностью. Следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет выявления признаков и симптомов значительного увеличения концентрации вышеуказанных лекарственных препаратов в плазме крови и рассматривать вопрос о необходимости снижения их дозировок. Влияние на оральные контрацептивы (0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела) Отмечалось повышение средних значений максимальной концентрации и площади под кривой 0-24 для этинилэстрадиола (в 1,58 раза и 1,54 раза соответственно) и максимальной концентрации и площади под кривой 0-24 для левоноргестрела (в 1,33 раза и 1,41 раза соответственно) при многократном применении активного метаболита лефлуномида А771726. При совместном применении оральных контрацептивов не ожидается, что вышеуказанное взаимодействие будет оказывать отрицательное влияние на эффективность последних; тем не менее, необходимо учитывать вид используемого орального контрацептива. Влияние на варфарин (субстрат CYP2C9) При многократном применении активный метаболит лефлуномида А771726 не оказывал влияния на фармакокинетику S-варфарина, что свидетельствует об отсутствии ингибирующего или индуцирующего действия активного метаболита лефлуномида А771726 в отношении CYP2C9. Однако при совместном использовании активного метаболита лефлуномида А771726 и варфарина максимальные значения МНО снижались по сравнению с таковыми при монотерапии варфарином, в связи с этим при одновременном применении варфарина рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов и контроль МНО. Специальные предупреждения Одновременное применение лефлуномида с гепатотоксическими или гематотоксическими БМАРП (например, метотрексат) не рекомендовано.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Emcure Pharmaceuticals Limited Plot No. P1 and P2, I.T.B.T. Park, Phase-II, M.I.D.C., Hinjawadi, Pune / Пуна 411057, Maharashtra State, Индия. Тел. +912066770000/40700000 электронный адрес corporate @ emcure. co. in Держатель регистрационного удостоверения Emcure Pharmaceuticals Limited Plot No. P 1 and P 2, I. T. B. T. Park, Phase
• II, M. I. D. C., Hinjawadi, Pune / Пуна 411057, Maharashtra State, Индия. Тел. +912066770000/40700000 электронный адрес corporate @ emcure. co. in Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « REGICOM » Казахстан, город Алматы, Алмалинский район, Проспект Абылай хана, дом 122/64, кв. 12 Тел. +7 (727) 261-22-15 (фармаконадзор) e-mail: safety@regicompany.com Телефон с 24-часовой доступностью: +7 705 132 78 51 Официальный дистрибьютор в Казахстане: ТОО « Rogers Pharma », Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, блок 2, н.п. 819, тел.: +7 (727) 311-81-96/97, e
• mail: office.secretary@rogersgroup.in