Стиварга®

Согласно принятым стандартам лечения скрининг и последующую терапию варикоза вен пищевода у пациентов с циррозом печени следует выполнять до начала приема препарата Стиварга ®. В случае тяжелого кровотечения, требующего срочного медицинского вмешательства, следует рассмотреть вопрос об отмене приема Стиварга ®. Прободение ЖКТ и фистула Получены данные о гастроинтестинальной перфорации (включая случаи с летальным исходом) и фистуле у пациентов, получающих Стиварга ®. Известно, что такие осложнения часто обусловлены самим заболеванием у пациентов с интраабдоминальными злокачественными образованиями. Рекомендовано прекращение приема Стиварга ® у пациентов, у которых развилась гастроинтестинальная перфорация или фистула. Ишемия миокарда и инфаркт Стиварга ® ассоциирована с повышенной частотой возникновения ишемии миокарда и инфаркта миокарда. Пациенты с ишемической болезнью сердца в анамнезе должны находиться под наблюдением врача на предмет клинических признаков и симптомов ишемии миокарда. Пациентам, у которых развилась сердечная ишемия и/или инфаркт миокарда, рекомендуется прекратить прием Стиварга ® до нормализации состояния. Решение о повторном возобновлении лечения препаратом Стиварга ® следует принимать при тщательном анализе потенциальной пользы и риска для каждого отдельного пациента. Лечение препаратом Стиварга ® следует прекратить, если не наблюдается нормализации состояния. Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии Сообщалось о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), ассоциированного с лечением препаратом Стиварга ®. Признаки и симптомы СЗОЛ включают в себя эпилептические припадки, головную боль, изменение в психическом состоянии, нарушения зрения или корковую слепоту с ассоциированной гипертензией или без нее. Диагноз СЗОЛ требует подтверждения путем визуализации мозга. Пациентам, у которых развился СЗОЛ, рекомендуется прекращение приема Стиварга ® наряду с контролем гипертензии и поддерживающим лечением других симптомов. Безопасность повторного лечения препаратом Стиварга ® у пациентов с ранее диагностированным СЗОЛ неизвестна. Артериальная гипертензия Стиварга ® ассоциирована с повышенной частотой возникновения артериальной гипертензии. Артериальное давление (АД) следует контролировать перед тем, как назначить лечение препаратом Стиварга ®. Контроль АД и лечение артериальной гипертензии рекомендуется проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой. В случае тяжелой или стойкой артериальной гипертензии, несмотря на соответствующее медицинское вмешательство, прием Стиварга ® следует временно приостановить и/или снизить дозировку по усмотрению лечащего врача. В случае гипертонического криза лечение препаратом Стиварга ®, необходимо отменить. Аневризмы и расслоения артерий Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Стиварга ® этот риск следует тщательно рассмотреть у пациентов с такими факторами риска, как гипертензия или аневризма в анамнезе. Осложнения, связанные с заживлением ран Учитывая, что лекарственные средства с антиангиогенными свойствами могут ослабить или воздействовать на процесс заживления ран, рекомендовано временное прекращение терапии Стиварга ® в случае проведения обширных хирургических вмешательств с позиций предосторожности. Решение о возобновлении терапии препаратом после обширных хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. Дерматологическая токсичность Ладонно-подошвенная кожная реакция или ладонно-подошвенная эритродизестезия и сыпь относятся к наиболее часто наблюдаемым дерматологическим нежелательным явлениям при лечении препаратом Стиварга ®. Мероприятия профилактики ЛПКР включают в себя контроль кожных утолщений и применение обувных подушек и перчаток для профилактики напряжения от давления на подошву ног и ладони. Лечение ЛПКР может включать применение кератолитических кремов ( например, кремы на основе мочевины, салициловой кислоты или альфа- гидроксикислоты, наносимых в умеренном количестве только на поврежденные области), а также увлажняющих кремов ( наносимых обильно ) для облегчения симптомов. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы Стиварга ® или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Стиварга ® отменяют. Отклонение биохимических и метаболических лабораторных показателей от нормы Стиварга ® ассоциирована с повышенной частотой возникновения отклонений в показателях электролитов (включая гипофосфатемию, гипокальциемию, гипонатриемию и гипокалиемию ), а также в метаболических показателях (включая повышение тиреотропного гормона, липазы и амилазы ). Эти отклонения, как правило, носят легкий или умеренный характер, не связаны с клиническими проявлениями и, как правило, не требуют прерывания в лечении или снижения дозы. Рекомендуется мониторировать биохимические и метаболические показатели во время лечения препаратом Стиварга ®, а также назначать соответствующую заместительную терапию в соответствии со стандартной клинической практикой при необходимости. Прерывание лечения, а также временную или длительную отмену терапии препаратом Стиварга ® необходимо рассмотреть в случае значительных стойких или рецидивирующих отклонений от нормы.

В качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с:
• метастатическим колоректальным раком (КРР), которым уже проводилась, либо не показана химиотерапия на основе фторпиримидина, терапия, направленная против VEGF, и терапия, направленная против EGFR
• нерезектабельными или метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО), при прогрессировании на терапии иматинибом или сунитинибом или при непереносимости данного вида лечения
• гепатоцеллюлярной карциномой ( ГЦК ), которым ранее проводилась терапия сорафенибом. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Воздействие на печень Отклонения в показателях функциональных тестов печени ( аланинаминотрансфераза ( АЛТ), аспартатаминотрансфераза ( АСТ) и билирубин) часто наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Стиварга ®. Сообщалось о тяжелых отклонениях в показателях функциональных тестов печени ( 3 и 4 степень ) и дисфункции печени с клиническими проявлениями (включая летальные исходы ) в небольшой группе пациентов. Перед назначением Стиварга ® рекомендуется выполнять функциональные тесты печени (АЛТ, АСТ и билирубин) и проводить тщательный контроль (как минимум каждые две недели) первые 2 месяца лечения. После чего необходимо продолжить непрерывный мониторинг как минимум один раз в месяц, а также по клиническим показаниям. Регорафениб представляет собой ингибитор уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы UGT 1 A 1. У пациентов с синдромом Жильбера может возникнуть легкая непрямая ( неконъюгированная ) гипербилирубинемия. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение показателей функциональных тестов печени, связанное с лечением препарата Стиварга ® (а именно, если нет свидетельств каких-либо других альтернативных причин, таких как постпеченочный холестаз или прогрессирование заболевания ), следует рассмотреть необходимость изменения дозы и следовать рекомендациям в таблице 2. 4149725 507365 0 0 Метаболизм регорафениба осуществляется, главным образом, через печень. Рекомендован тщательный мониторинг общего профиля безопасности у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Не следует назначать Стиварга ® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ( C по шкале Чайлд -Пью), поскольку Стиварга ® не была исследована в данной группе пациентов и лекарственное воздействие у данных пациентов может усилиться. Инфекци онные заболевания Стиварга ® была ассоциирована с увеличенной частотой инфекционных заболеваний, некоторые из которых сопровождались летальным исходом. В случае усиления степени выраженности инфекционного заболевания, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приема препарата Стиварга ®. Кровотечения Стиварга ® была ассоциирована с увеличенной частотой геморрагических проявлений, некоторые из которых были связаны со смертельным исходом. При состояниях, предрасполагающих к кровотечениям, а также у пациентов, принимающих антикоагулянты (например, варфарин и фенпрокумон )

Ингибиторы CYP3A 4 и UGT 1 A 9 / индукторы CYP3A 4 Регорафениб метаболизируется при помощи ферментов системы цитохрома CYP 3 A 4, а также уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы UGT 1 A 9. Введение кетоконазола (40 0 мг на протяжении 1 8 дней ), сильного ингибитора CYP 3 A 4, при однократной дозе регорафениба (16 0 мг на 5 день), привело к повышению средней экспозиции ( AUC ) регорафениба приблизительно на 33%, и снижению средней экспозиции действующих метаболитов M
• 2 ( N
• оксида) и M
• 5 ( N
• оксида и N
• дезметила ), приблизительно на 90%. Рекомендуется избегать сопутствующего приема сильных ингибиторов действия CYP 3 A 4 (например, кларитромицин, сок грейпфрута, итраконазол, кетоконазол, посаконазол, телитромицин и вориконазол ), поскольку их влияние на воздействие регорафениба и его метаболитов в равновесном состоянии не было изучено. Рекомендуется избегать сопутствующего приема сильных ингибиторов UGT 1 A 9 (например, мефенамовой кислоты, дифлунисала и нифлумовой кислоты) во время лечения регорафенибом, поскольку их влияние на воздействие регорафениба и его метаболитов в равновесном состоянии не было изучено. Введение рифампицина (60 0 мг на протяжении 9 дней ), сильного индуктора CYP 3 A 4, с однократной дозой регорафениба (160 мг на 7-й день) привело к сокращению экспозиции ( AUC ) регорафениба приблизительно на 50%, 3 -4 -кратному повышению средней экспозиции действующего метаболита M -5, и никаких изменений в экспозиции действующего метаболита M -2. Другие сильные индукторы CYP 3 A 4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут также усилить метаболизм регорафениба. Поскольку снижение концентраций регорафениба в плазме крови может привести к сниженной эффективности, следует избегать приема сильных индукторов CYP 3 A 4 или необходимо рассмотреть альтернативное сопутствующее лекарственное средство, без какой-либо способности или с минимальной способностью стимулировать CYP 3 A 4. Субстраты UGT1A1 и UGT1A9 Регорафениб, а также его активный метаболит M
• 2 ингибируют глюкуронидацию, опосредованную уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазами UGT 1 A 1 и UGT 1 A 9, тогда как метаболит M
• 5 ингибирует только UGT 1 A 1 при концентрациях, которые достигаются в стабильном состоянии i n viv o. Прием регорафениба с 5- дневным перерывом до введения иринотекана приводит к повышению приблизительно на 44% средней экспозиции ( AUC ) S N
• 38, субстрата UGT 1 A 1 и действующего метаболита иринотекана. Также наблюдалось увеличение AUC иринотекана приблизительно на 28%. Это указывает на то, что сопутствующий прием регорафениба может усилить системное воздействие на субстраты UGT 1 A 1 и UGT 1 A 9. Белок резистентности рака молочной железы ( БРРМЖ) и субстраты P -гликопротеина Предварительный прием регорафениба в дозе 160 мг ежедневно в течение 14 дней до назначения однократной дозы розувастатина в дозе 5 мг, являющегося субстратом БРРМЖ, приводило к 3.8-кратному повышению среднего показателя экспозиции ( AUC ) розувастатина и к 4.6-кратному повышению С max. Указанные данные свидетельствуют о том, что сопутствующий прием регорафениба может повысить концентрации других сопутствующих субстратов БРРМЖ в плазме крови (например, метотрексата, флувастатина, аторвастатина ). Следовательно, рекомендуется тщательное наблюдение пациентов для выявления признаков и симптомов повышенной экспозиции субстратов БРРМЖ. Регорафениб не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина, поэтому может назначаться совместно с субстратами P -гликопротеина, как, например, дигоксин без клинически значимого лекарственного взаимодействия. Ингибиторы Р-гликопротеина и БРРМЖ /стимуляторы Р-гликопротеина и БРРМЖ Метаболиты регорафениба М-2 и М-5 являются субстратами Р-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и стимуляторы БРРМЖ и Р-гликопротеина могут влиять на экспозицию М-2 и М-5. Клиническая значимость данных резу льтатов исследований неизвестна. Субстраты селективных изоформ CYP Регорафениб представляет собой конкурентный ингибитор фермента CYP 2 C 8 (значение K i

При температуре не выше 30 С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влажности. Храните флакон в плотно закрытом виде. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Байер АГ, Германия Кайзер-Вильгельм Аллее, D -51368 Леверкузен тел.: 0214/30 51 348 факс: 0214/30 51 603 e-mail: HYPERLINK "mailto:medical-information@bayer.com" medical-information@bayer.com Держатель регистрационного удостоверения Байер АГ, Кайзер- Вильгельм Аллее 51373 Леверкузен, Германия тел.: 0214/30 51 348 факс: 0214/30 51 603 е
• mail: medical
• information @ bayer. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии ( предложения ) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301 050057 Алматы, Республика Казахстан тел. +7 727 258 80 40 факс: +7 727 258 80 39 e-mail: HYPERLINK "mailto:kz.claims@bayer.com" kz.claims@bayer.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301 050057, Алматы, Республика Казахстан тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно) тел: +7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы) факс: +7 727 2588 039 e- mail: pv.centralasia@bayer.com