ТЕНОБЕЛ®

• у ранее нелеченных пациентов, включая пациентов с высокой вирусологической нагрузкой РНК ВИЧ (> 100 000 копий/мл)
• у пациентов, ранее прошедших антиретровирусную терапию и столкнувшихся с вирусологической неэффективностью проводимого ранее лечения (вирусологическая нагрузка РНК ВИЧ <10 000 копий/мл; при этом у большинства пациентов вирусологическая нагрузка РНК ВИЧ составляла <5000 копий/мл). Рекомендуется учитывать результаты индивидуального тестирования резистентности вируса пациента. Инфекция гепатита B хронический вирусный гепатит В у взрослых с:
• компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, стойким повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гистологическими признаками активного воспаления и/или фиброза
• декомпенсированными заболеваниями печени
• с доказанной устойчивостью вируса гепатита В к ламивудину
• декомпенсированное заболевание печени Краткое изложение клинической и фармакодинамической информации см. в разделе 5. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Инфекция ВИЧ-1

• повышенная чувствительность к тенофовиру дизопроксилу фумарату или любому из компонентов препарата
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
• одновременный прием с диданозином
• одновременный прием с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат
• одновременный прием с адефовира дипивоксилом
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Перед тем, как начать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, следует предложить анализ на антитела к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В. ВИЧ-1 Несмотря на то, что эффективное подавление вируса при антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи вируса половым путем, остаточный риск исключить невозможно. Следует применять меры профилактики передачи вируса в соответствии с национальными рекомендациями. Хронический гепатит В Пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовира дизопроксила фумарат предотвращает риск передачи ВИЧ или вирус а гепатита В другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Необходимо продолжать принимать соответствующие меры предосторожности. Одновременное применение с другими лекарственными средствами ТЕНОБЕЛ ® не следует принимать с любыми другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, алафенамид или адефовира дипивоксилом. Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, потому что риск побочных эффектов, связанных с диданозином может увеличиться (см. раздел лекарственное взаимодействие). Были зарегистрированы редкие случаи панкреатита и лактат -ацидоза, иногда со смертельным исходом. Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозин 400 мг в день был связано со значительным снижением числа лимфоцитов CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Более низкая доза 250 мг диданозина, принимаемая с тенофовира дизопроксила фумаратом, была связана с высокой частотой вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и о появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки. Влияние на функцию почек и кости у взрослых Влияние на функцию почек. Тенофовир, главным образом, выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони ) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике. Контроль функции почек. Рекомендуется определение клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) после 2-4 недель лечения, после 3 месяцев лечения, а затем – каждые 3-6 месяцев при отсутствии риска нарушения функции почек. Пациенты с повышенным риском нарушения почечной функции нуждаются в более частом наблюдении за функцией почек. Ведение пациентов с нарушением функции почек. Если уровень фосфата в сыворотке крови <1.5 мг/ дл (0.48 ммоль /л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл/мин. у пациента, получающего тенофовира дизопроксила фумарат, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом у взрослых пациентов со снижением клиренса креатинина до <50 мл/мин. или снижением уровня фосфата в сыворотке крови до <1.0 мг/ дл (0.32 ммоль /л). Прерывание приема тенофовира дизопроксила фумарата также рекомендуется в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не удается обнаружить другую причину этого состояния. Совместное применение и риск почечной токсичности. Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно наблюдать за функцией почек. У пациентов, получающих тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих факторы риска нарушения функции почек, зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При одновременном приеме НПВП и тенофовира дизопроксила фумарата следует тщательно следить за функцией почек. Повышенный риск поражения почек отмечен у пациентов, получающих тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ритонавиром или усиленным кобицистатом ингибитором протеаз. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении за функцией почек. При наличии факторов риска поражения почек следует тщательно оценить необходимость совместного применения тенофовира дизопроксила фумарата с усиленными ингибиторами протеаз. Не было проведено клинических оценок тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем же путем – почками, включая транспортные белки транспортеров органических анионов человека ( human organic anion transporter
• hOAT ) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир
• известное нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно наблюдать за функцией почек. Нарушение функции почек. Безопасность тенофовира для почек исследовалась в очень ограниченной степени у пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина <80 мл/мин). Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин., в том числе пациенты, которым необходим гемодиализ. Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовира дизопроксила фумарат необходимо применять, только если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Применение тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин.) и пациентам, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, необходимо корректировать интервал дозирования и внимательно следить за функцией почек. Воздействие на кости. В контролируемом клиническом исследовании у взрослых, сравнивающем тенофовира дизопроксила фумарат и ставудин (каждый в сочетании с ламивудином и эфавиренцем ), минеральная плотность костной ткани позвоночника уменьшалась и костные биомаркеры изменялись по сравнению с исходным в обеих группах лечения, но изменения были значительно выше в группе, принимающей тенофовира дизопроксила фумарата на 144 неделе. Уменьшения в минеральной плотности костной ткани бедра были значительно выше в этой группе до 96 недель. Тем не менее, в течение 144 недель, риск переломов не увеличился и не было никаких признаков клинически значимых костных аномалий. Дети Контроль функции почек. Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке), а также необходимо осуществлять наблюдение в ходе лечения, как и для взрослых (см. выше). Ведение пациентов с нарушением функции почек. Если у любого пациента детского возраста, получающего тенофовира дизопроксила фумарата, уровень фосфата в сыворотке крови определяется как <3.0 мг/ дл (0.96 ммоль /л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При подозрении на аномалии со стороны почек или обнаружении таких аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Прерывание приема тенофовира дизопроксила фумарата также рекомендуется в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не удается обнаружить другую причину этого состояния. Побочные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, были зарегистрированы у детей, инфицированных ВИЧ-1, в возрасте от 2 до <12 лет в клиническом исследовании GS-US-104-0352 Совместное применение и риск почечной токсичности. Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых. Нарушени е функции почек. Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксила фумарат у детей с нарушением функции почек. Не следует начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии тенофовира дизопроксила фумаратом. Воздействие на костную ткань Тенофовир может стать причиной уменьшения минеральной плотности костей. Влияние изменения минеральной плотности костей, связанного с тенофовира дизопроксила фумаратом на здоровье костей в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно. При обнаружении или подозрении на костные аномалии у детей следует проконсультироваться с эндокринологом и / или нефрологом. Заболевания печени Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов с пересаженной печенью очень ограничены. Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью >9 по классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT), ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных действий со стороны печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры у данной популяции пациентов. Обострение гепатита Обострение во время лечения. Спонтанные обострения хронического гепатита типа B являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а потому за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения. Обострение после прекращения лечения. Также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации. У пациентов с некоменсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда летальные. Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D. Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита C или D отсутствуют. Сопутствующее инфицирование ВИЧ 1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ/вирусом гепатита В тенофовира дизопроксила фумарат необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения течения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром. Одновременное применение с препаратами для лечения гепатита С Одновременное применение с препаратами для лечения гепатита С Было показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром увеличивает плазменные концентрации тенофовира, особенно при использовании вместе с режимом лечения ВИЧ, содержащим тенофовир дизопрокс ил. Безопасность тенофовира дизопроксила в сочетании с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным назначением ледипасвира / софосбувира, софосбувира / велпатасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира с тенофовир дизопроксилом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие ледипасвир / софосбувир, софосбувир / велпатасвир или софосбувир / велпатасвир / воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с тенофовир дизопроксилом. Митохондриальная дисфункция Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов in utero и (или) в постнатальный период. Основными побочными действиями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения ) и метаболические нарушения ( гиперлактатемия, гиперлипаземия ). Эти явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида in utero, даже ВИЧ-отрицательные дети, должен пройти клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации о применении антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ. Вес и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии возможно у величение веса и уровней липидов и глюкозы в крови. Такие изменени я возможно частично связаны со стадией болезни и образом жизни. Существуют доказательства эффективного лечения и нормирования липидов. Однако нет доказательств урегулирования веса. Во время лечения ВИЧ -инфекции необходимо проводить мониторинг липидов и глюкозы в крови. Отклонения уровня липидов должны контролироваться клинически. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент введения «Комбинированная антиретровирусная терапия » может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев начала «Комбинированная антиретровирусная терапия» Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jiroveci. Любые воспалительные симптомы необходимо оценивать и при необходимости назначать лечение. Также сообщалось об аутоимунных нарушениях (например, болезни Грейвса ) при синдроме иммунной реактивации. Однако описанное время проявления таких нарушений более вариабельно, и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует рекомендовать обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений. Лакт оза ТЕНОБЕЛ ® содержит лактозу. Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП )- лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Индигокармин Т ЕНОБЕЛ ® содержит индигокармин, запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей.

На основании пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая. Одновременное применение не рекомендовано Т ЕНОБЕЛ ® не следует принимать с любыми другими лекарствами, содержащими: тенофовира дизопроксил фумарат, тенофовира алафеамид, адефовир дипивоксил, диданозин. Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Лекарственные средства, которые выводятся почками Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром ), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, вводимых одновременно. Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом. Другие взаимодействия Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в Таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение
• «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – « b.i.d.» и один раз в сутки – « q.d.»). Таблица 1 Взаимодействия между тенофовир дизопроксил фумаратом и другими лекарственными средствами Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг) Влияние на уровне препарата, среднее процентное изменение AUC, C max, C min Рекомендация по одновременному введению с тенофовира дизопроксила фумаратом 245 мг Противоинфекционные Антиретровирусные Ингибиторы протеазы Атазанавир / Ритонавир (300qd/100qd/300 qd ) Атазанавир: AUC: ↓ 25% C max: ↓ 28% C min: ↓ 26% тенофовир: AUC: ↑ 37% C max: ↑ 34% C min: ↑ 29% Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек. Лопинавир / Ритонавир (400bid/100bid/300qd) Лопинавир / Ритонавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК лопинавира / ритонавира. тенофовир: AUC: ↑ 32% C max: ↔ C min: ↑ 51% Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек. Дарунавир / Ритонавир (300/100 bid / 300 qd ) Дарунавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК дарунавира / ритонавира. тенофовир: AUC: ↑ 22% C min: ↑ 37% Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NRTIs) Диданозин Совместное применение тенофовира дизопроксила и диданозина приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Повышенное системное воздействие диданозина может усилить побочные реакции, связанные с диданозином. Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда со смертельным исходом. Совместное введение тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в день было связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина 250 мг при одновременном применении с тенофовиром дизопроксилом было связано с сообщениями о высоких показателях вирусологической неудачи в нескольких испытанных комбинациях для лечения инфекции ВИЧ-1. Адефовир дипивоксил AUC: ↔ C max: ↔ Тенофовир дизопроксил фумарат не следует вводить одновременно с адефовир дипивоксилом. Энтекавир AUC: ↔ C max: ↔ Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовир дизопроксил фумарат вводился одновременно с энтекавиром. Противовирусные средства против вируса гепатита С Ледипасвир / Софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день ) 1 Ледипасвир: AUC: ↑ 96% C макс: ↑ 68% C мин: ↑ 118% Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↑ 42% Атазанавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↑ 63% Ритонавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↑ 45% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс: ↑ 47% C мин: ↑ 47% Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом ) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день ) 1 Ледипасвир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27% C макс: ↓ 37% GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↑ 48% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50% C макс: ↑ 64% C мин: ↑ 59% Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом ) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день) Ледипасвир: AUC: ↓ 34% C макс: ↓ 34% C мин: ↓ 34% Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эфавиренц: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98% C макс: ↑ 79% C мин: ↑ 163% Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день) Ледипасвир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс: ↔ C мин: ↑ 91% Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + долутегравир (50 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2 AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Долутегравир AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65% C макс: ↑ 61% C мин: ↑ 115% Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↑ 42% Велпатасвир: AUC: ↑ 142% C макс: ↑ 55% C мин: ↑ 301% Атазанавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↑ 39% Ритонавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↑ 29% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс: ↑ 55% C мин: ↑ 39% Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом ) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↓ 28% C макс: ↓ 38% GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс: ↓ 24% C мин: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C макс: ↑ 55% C мин: ↑ 52% Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и дарунавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом ) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Лопинавир / Ритонавир (800 мг / 200 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↓ 29% C макс: ↓ 41% GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс: ↓ 30% C мин: ↑ 63% Лопинавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс: ↑ 42% C мин: ↔ Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и лопинавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом ) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Ралтегравир (400 мг 2 раза в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↓ 21% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс: ↑ 46% C мин: ↑ 70% Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эфавиренз / Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↑ 38% GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% C макс: ↓ 47% C мин: ↓ 57% Эфавиренц: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81% C макс: ↑ 77% C мин: ↑ 121% Ожидается, что одновременный прием софосбувира / велпатасвира и эфавиренца снизит плазменные концентрации велпатасвира. Совместное применение софосбувира / велпатасвира со схемами, содержащими эфавиренц, не рекомендуется. Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Рилпивирин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↔ GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс: ↑ 44% C мин: ↑ 84% Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек. Софосбувир / Велпатасвир / Воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг 1 раз в день) 3 + Дарунавир (800 мг 1 раз в день) + Ритонавир (100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↓ 30% C мин: N / A GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: N / A Велпатасвир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143% C макс: ↑ 72% C мин: ↑ 300% Дарунавир: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↓ 34% Ритонавир: AUC: ↑ 45% C макс: ↑ 60% C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C макс: ↑ 48% C мин: ↑ 47% Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира / воксилапревира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом ) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек Софосбувир (400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день) Софосбувир: AUC: ↔ C макс: ↓ 19% GS-331007 2: AUC: ↔ C макс: ↓ 23% Эфавиренц: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс: ↔ C мин: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс: ↑ 25% C мин: ↔ Коррекции дозы не требуется. 1 Данные, полученные при одновременном примении с ледипасвиром / софосбувиром. При ступенчатом применении (каждые 12 часов) были получены аналогичные результаты. 2 Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира. Применение с другими лекарственными средствами При совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром ), метадоном, рибавирином, рифампицином, гормональным препаратом или этиролимэстрадимусом, контрацептивом этилгестрадимуса, этиловым гормоном или эталонилстрадимусом не было клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тенофовир дизопроксил необходимо принимать во время еды, так как пища увеличивает биодоступность тенофовира. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Тенофовира дизопроксила фумарат не был исследован у пациентов старше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек, поэтому необходимо быть осторожным при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом пациентов пожилого возраста. Применение в педиатрии Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксила у детей с нарушением функции почек. Во время б еременност и или лактации Большое количеств о данных о беременных женщинах указывают на отсутствие пороков развития или токсичность для плода / новорожденного, связанную с тенофовиром дизопроксилом. Применение тенофовира дизопроксила может быть рассмотрено во время беременности, если это необходимо. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или) хронического гепатита B. Взрослые Выбор Т ЕНОБЕЛ ® для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения. Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В

2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищ ённом от света месте, при тем пературе не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz Держатель регистрационного удостоверения АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz