БЦЖ-медак

лекарственного препарата Один флакон препарата содержит активное вещество: бактерии БЦЖ ( Mycobacterium bovis, штамм RIVM, полученный от штамма 1173-P2), от 2 x 10 8 до 3 x 10 9 жизнеспособных единиц. вспомогательные вещества: полигелин, глюкоза, полисорбат 80. Один контейнер растворителя содержит натрия хлорид, воду для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или почти белый порошок или пористая спресованная масса с оттенками желтого и/или серого. Восстановленный в растворителе препарат представляет собой суспензию белого цвета. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость. Форма выпуска и упаковка Лиофилизат в стеклянном флаконе вместимостью 20 мл (тип 1 ЕФ), укупоренном силиконированной пробкой из бромбутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с защитной крышкой из ПВХ. 50 мл растворителя в контейнере из полипропилена с коннектором из поликарбоната для присоединения флакона с одной стороны и коннектором Луер-Лок из поликарбоната для присоединения катетера с другой стороны, в герметичной упаковке из пленки полиэтилен терефталат /алюминий/полиэтилен терефталат / полипропилен. Уретральный катетер с соединителем Луер-Лок в герметичной упаковке из полиэтилена. Полиэтиленовый пакет для утилизации использованных материалов. 1 флакон с лиофилизированным препаратом, 1 контейнер с растворителем, 1 катетер, 1 полиэтиленовый пакет для использованных материалов, вместе с листком-вкладышем на казахском и русском языках в картонной пачке.

Лечение немышечно -инвазивного рака мочевого пузыря: лечение карциномы in situ профилактика рецидива немышечно -инвазивного рака мочевого пузыря: уротелиальная карцинома в пределах слизистой оболочки мочевого пузыря: Ta G1-G2 для мультифокальной и/или рецидивирующей опухоли Та G3 уротелиальная карцинома в подслизистой оболочке, но не распространившаяся в мышечный слой (Т1) карцинома in situ (CIS) Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу; ослабленная иммунная система или врожденный или приобретенный иммунодефицит по причине сопутствующих заболеваний (например, вирус иммунодефицита человека, лейкоз, лимфома), терапии онкологических заболеваний (цитостатические средства, лучевая терапия) или иммуносупрессивной терапии (кортикостероиды); активный туберкулез. Наличие активного туберкулеза должно быть исключено на основании соответствующего анамнеза и, если это необходимо, посредством диагностических исследований; предшествующая лучевая терапия мочевого пузыря; период времени 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации; острые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «

Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулезным препаратам (например, этамбутолу, стрептомицину, п- аминосалициловой кислоте (ПАСК), изониазиду и рифампицину), антибиотикам и антисептикам. Имеются сообщения о резистентности к пиразинамиду и циклосерину. Во время внутрипузырной терапии БЦЖ
• медак не следует одновременно проводить лечение противотуберкулезными препаратами и антибиотиками, такими как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, вследствие чувствительности БЦЖ
• медак к данным лекарственным средствам. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Применение БЦЖ- медак у пациентов пожилого возраста не противопоказано. Однако перед первым введением следует рассмотреть риск системной инфекции/реакции на БЦЖ. Пациенты пожилого возраста могут страдать почечной или печеночной недостаточностью, что может повлиять на лечение противотуберкулезными препаратами в случае развития тяжелой системной БЦЖ-инфекции/реакции. Особую осторожность следует также соблюдать у пациентов пожилого возраста с общим ослабленным состоянием организма. Применение во время беременности и кормления грудью Беременность Данные о применении БЦЖ у беременных женщин отсутствуют или имеются ограниченные данные. Применение БЦЖ
• медак противопоказано во время беременности. Кормление грудью Имеется недостаточно информации о выделении БЦЖ/метаболитов с грудным молоком. БЦЖ
• медак противопоказан во время кормления грудью. Фертильность Внутрипузырная БЦЖ-терапия может оказывать неблагоприятное воздействие на сперматогенез и приводить к олигоспермии или азооспермии. Исследования на животных показали, что эффекты могут быть кратковременными и обратимыми. До начала лечения БЦЖ
• медак мужчинам необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности консервации спермы. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Местные или системные проявления во время проведения терапии препаратом БЦЖ- медак могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые и пожил ые пациенты Содержимое одного флакона, восстановленное в растворителе согласно инструкции по приготовлению суспензии, требуется для одного внутрипузырного введения. Индукционная терапия Внутрипузырную БЦЖ-терапию необходимо начинать через 2–3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря при условии отсутствия признаков травматичной катетеризации, и проводить с недельным интервалом на протяжении 6 недель. При наличии опухоли с промежуточным и высоким риском рецидива БЦЖ-терапию необходимо продолжить в поддерживающем режиме. Схема поддерживающей терапии приведена ниже. Поддерживающая терапия На основании результатов клинических исследований после проведения индукционной терапии настоятельно рекомендуется поддерживающая терапия. Рекомендуемая схема поддерживающей терапии состоит из 3-х еженедельных внутрипузырных введений, которые проводятся в течение, как минимум 1 года, и, максимум, до 3 лет на 3-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й и 36-й месяцы. Всего в общей сложности по данной схеме в течение трех лет провод ит ся 27 внутрипузырных введений препарата. Хотя поддерживающая терапия снижает частоту рецидивов и может уменьшить прогрессирование, нежелательные реакции и дискомфорт, связанные с лечением, могут перевесить пользу для некоторых пациентов. Поэтому до начала или продолжения поддерживающего лечения должна быть проведена оценка соотношения «польза-риск», учтены предпочтения пациентов. После первого года необходимость в продолжение поддерживающей терапии должна оцениваться каждые 6 месяцев на основе характеристики опухоли и клинического ответа на терапию. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность внутрипузырной БЦЖ-терапии у детей не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Пациентам не следует пить в течение не менее 4 часов до и 2 часов после внутрипузырного введения БЦЖ- медак. Уретральный катетер должен вводиться в мочевой пузырь в асептических условиях. Следует использовать достаточное количество лубриканта, чтобы минимизировать травмирование слизистой оболочки уретры, и связанный с ним риск серьезных осложнений, а также для уменьшения дискомфорта, связанного с процедурой. Следует опорожнить мочевой пузырь до начала внутрипузырного введения. Полное опорожнение мочевого пузыря после катетеризации уменьшает количество остаточного лубриканта, который мог попасть в мочевой пузырь во время введения катетера. БЦЖ- медак вводится в мочевой пузырь при помощи катетера под низким давлением. По возможности суспензия БЦЖ- медак должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 часов. В течение этого времени суспензия БЦЖ- медак должна распределиться по всей поверхности слизистой мочевого пузыря. Для этого пациентам по возможности рекомендуется частая перемена положения тела. Лежачих пациентов необходимо переворачивать со спины на живот и наоборот каждые 15 минут. Через 2 часа пациентам необходимо опорожнить мочевой пузырь от введенной суспензии БЦЖ- медак в положении сидя. После каждого введения суспензии БЦЖ- медак при отсутствии противопоказаний рекомендуется гипергидратация в течение последующих 48 часов. Пациентам, получающим лечение БЦЖ- медак, необходимо передать для ознакомления листок-вкладыш. Инструкция по приготовлению суспензии и подготовки препарата для внутрипузырного введения БЦЖ- медак нельзя вводить подкожно, внутрикожно, внутримышечно, внутривенно или для вакцинации против туберкулеза. Контейнер с растворителем можно использовать только для разведения препарата БЦЖ- медак с целью последующего внутрипузырного введения!

Антинеопластические
и иммуномодул
ирующие препараты
.
Иммуностимуляторы.
Иммуно
стимул
яторы.
И
ммуностимуляторы
другие
.
Вакцина БЦЖ
.
Код АТХ L03AX03

• медак соответствует однократной дозе препарата. Нет данных, указывающих на то, что передозировка может привести к любым другим симптомам, кроме описанных нежелательных реакций. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата БЦЖ- медак должен вводиться в мочевой пузырь медицинским персоналом, имеющим опыт проведения внутрипузырной терапии. БЦЖ- медак предназначен для внутрипузырного введения после восстановления препарата в растворителе. Описание нежелательных реакци й, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции сгруппированы по частоте встречаемости и приведены в порядке убывания степени тяжести. Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто цистит и воспалительные реакции (гранулемы) мочевого пузыря, бессимптомный гранулематозный простатит транзиторн ые системн ые БЦЖ-реакци и (лихорадка <38.5°C, гриппоподобные симптомы, в том числе недомогание, лихорадка, озноб, общий дискомфорт, миалгия) тошнота частое мочеиспускание с дискомфортом и болью усталость Часто диарея, боль в животе миалгия недержание мочи лихорадка >38.5°C Нечасто и нфекции мочевыводящих путей, орхит, эпидидимит, симптоматический гранулематозный простатит, тяжел ые системн ые БЦЖ- реакци и / инфекци и, БЦЖ-сепсис, милиарн ая пневмони я, абсцесс кожи, синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит и цистит) цитопения, анемия гипотензия легочная гранулема гепатит к ожная сыпь а ртрит, боль в суставах макроскопическая гематурия, задержка мочеиспускания, обструкция мочевыводящих путей, контрактура мочевого пузыря повышение уровня ферментов печени Редко с осудистые инфекции (например, инфицированная аневризма), почечный абсцесс Очень редко БЦЖ- инфицирование имплантатов и окружающих тканей (например, инфекция аортального трансплантата, сердечного дефибриллятора, эндопротезов бедра или колена), инфекции регионарных лимфатических узлов, остеомиелит, перитонит, поясничный абсцесс, инфекция головки полового члена, орхит или эпидидимит, устойчивые к противотуберкулезной терапии шейный лимфаденит реакция повышенной чувствительности (например, отек век, кашель) хориоретинит, конъюнктивит, увеит. с осудистый свищ рвота, кишечный свищ периферический отёк Неизвестно гемофагоцитарный синдром васкулит (в том числе васкулит центральной нервной системы) почечная недостаточность, пиелонефрит, нефриты (включая тубулоинтерстициальный нефрит, интерстициальный нефрит и гломерулонефрит) генитальные расстройства (например, вагинальная боль, диспареуния ), олигоспермия, азооспермия повышение уровня простат-специфического антигена (ПСА) Нежелательные реакции при лечении БЦЖ- медак встречаются часто, но в целом не носят тяжелый характер. Частота нежелательных реакций, как правило, возрастает по мере увеличения количества внутрипузырных введений БЦЖ- медак. В обычных случаях может возникнуть миалгия, и нечасто могут развиваться артриты, артралгии и кожные высыпания. В большинстве случаев артриты, артралгии и кожные высыпания следует относить к реакциям гиперчувствительности к БЦЖ. В некоторых случаях требуется прерывание внутрипузырной БЦЖ-терапии. Местные нежелательные реакции Дискомфорт и боль при мочеиспускании и учащенное мочеиспускание возникают примерно у 90% пациентов. Цистит и воспалительная реакция (гранулемы) могут быть важной частью противоопухолевой активности БЦЖ-иммунотерапии. Другие местные реакции, наблюдаются значительно реже: макроскопическая гематурия, инфекции мочевыводящего тракта, задержка мочеиспускания, обструкция мочевыводящих путей, контрактура мочевого пузыря, симптоматический гранулематозный простатит, орхит и эпидидимит. Абсцесс почки наблюдается редко. Частота генитальных расстройств (например, боль во влагалище, диспареуния) неизвестна. Транзиторные системные БЦЖ-реакции Могут отмечаться субфебрильная температура, гриппоподобные симптомы и общий дискомфорт. Данная симптоматика обычно уменьшается в течение 24-48 часов и может купироваться обычным симптоматическим лечением. Эти реакции являются признаком начинающейся иммунной реакции. Все пациенты, получающие лечение препаратом БЦЖ- медак, должны тщательно наблюдаться, им рекомендуется сообщать обо всех случаях повышения температуры и других симптомах вне мочевыводящего тракта. Тяжелые системные нежелательные реакции/инфекции Отличить БЦЖ-инфекцию от БЦЖ-иммунной реакции сложно, так как в начале симптомы очень схожи. В отличие от этого, транзиторная системная реакция на БЦЖ является очень распространенной нежелательной реакцией, которую необходимо дифференцировать. Клиническими признаками и симптомами БЦЖ инфекции/реакции в начале являются: лихорадка >39.5° С по меньшей мере в течение 12 часов, лихорадка > 38.5°С в течение 48 часов и ухудшение общего состояния. Типичными признаками инфекции являются развитие милиарной пневмонии, гранулематозного гепатита, изменения функциональных тестов печени (особенно повышение уровня щелочной фосфатазы), с течением времени органные дисфункции (вне урогенитального тракта) с гранулематозным воспалением при биопсии. В случае подозрения на системную инфекцию следует проконсультироваться с врачом-инфекционистом. БЦЖ-инфекция может быть потенциально смертельной. Хотя симптомы системной БЦЖ-инфекции не отличаются от проявлений туберкулеза, пациентов изолировать не нужно, поскольку M. bovis является менее патогенной для человека, чем M. tuberculosis. В случаях обострения латентной инфекции у пациентов обычно появляются симптомы лихорадки и потеря веса неизвестного происхождения. Несколько отчетов о клинических случаях показывают, что диагностика является сложной, поскольку симптомы различаются, а врачи не подозревают о причинно-следственной связи с внутрипузырным введением БЦЖ. Правильная и ранняя диагностика и, как следствие, соответствующее лечение имеют большое значение для исхода заболевания, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов во избежание летальных последствий. В случае подозрения на обострение латентной БЦЖ-инфекции необходимо проконсультироваться с врачом-инфекционистом. В случаях сепсиса, гранулематозных реакций (легких или печени) и иммуноопосредованных реакций, таких как конъюнктивит, артрит или синдром Рейтера, может потребоваться дополнительное назначение кортикостероидов. Рекомендации по лечению смотреть в таблице ниже. Лечение симптомов, признаков и синдромов Симптомы, признаки или синдромы Лечение 1) Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся менее 48 часов. Симптоматическое лечение 2) Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся 48 часов и более. Прекратить введение БЦЖ- медак и начать лечение фторхинолонами. Если после 10 дней лечения не наблюдается полного исчезновения симптомов, следует назначить изониазид* в течение 3 месяцев. В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение БЦЖ- медак должно быть обязательно прекращено. 3) Бактериальные инфекции мочевыводящего тракта Приостановить введения БЦЖ- медак до нормализации анализов мочи и завершения антибиотикотерапии. 4) Другие нежелательные реакции со стороны мочеполовой системы: гранулематозный простатит с симптоматикой, эпидидимит и орхит, уретральная обструкция и абсцесс почки. Прервать лечение БЦЖ- медак. Назначить изониазид* и рифампицин на период от 3 до 6 месяцев в зависимости от тяжести. В случае проведения противотуберкулезной терапии введение БЦЖ- медак обязательно должно быть прекращено. 5) Лихорадка ниже 38.5 °С, продолжающаяся менее 48 часов. Симптоматическое лечение парацетамолом 6) Кожные высыпания, артралгии или артриты, синдром Рейтера. Прервать лечение БЦЖ- медак. Необходимо проконсультироваться с врачом-инфекционистом. Назначить антигистаминные или нестероидные противовоспалительные препараты. В случае иммуноопосредованной реакции следует рассмотреть возможность терапии глюкокортикоидами. При отсутствии эффекта, назначить изониазид* на 3 месяца. В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение БЦЖ- медак обязательно должно быть прекращено. 7) Системные БЦЖ-реакции / инфекции ** без признаков септического шока. Обязательно прервать лечение БЦЖ- медак. Рассмотреть необходимость консультации врача-инфекциониста. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов* на 6 месяцев и низкодозную терапию кортикостероидами. 8) Системные БЦЖ-реакции /инфекции с признаками септического шока. Обязательно прервать введение БЦЖ- медак. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов* в сочетании с высокими дозами кортикостероидов быстрого действия. Консультация врача-инфекциониста.
• Внимание: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем противотуберкулезным препаратам, которые применяются в настоящее время, за исключением пиразинамида. Если необходима комбинация из трех противотуберкулезных препаратов, рекомендовано назначить изониазид, рифампицин и этамбутол. ** определение см. выше При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ « Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

. Не следует вводить в мочевой пузырь охлажденную суспензию (сразу после изъятия из холодильника), чтобы не вызвать у пациента позывы к мочеиспусканию, что может привести к сокращению времени нахождения препарата в мочевом пузыре и снижению лечебного воздействия. Катетеризация Распаковать и ввести в уретру прилагаемый катетер Луер-Лок (D) или любой другой подходящий катетер с использованием лубриканта (D1). Опорожнить мочевой пузырь через введенный катетер. Соединение катетера контейнером, содержащим суспензию препарата До соединения с катетером взбалтать содержимое контейнера вращательными движениями, чтобы равномерно распределить суспензию препарата в случае образования осадка. Не вводить внутрь мочевого пузыря охлажденную суспензию. Снять защитный колпачок с коннектора для соединения с катетером (C2). Соединить катетер Луер-Лок, введенный в уретру пациента (D), с контейнером через соответствующий коннектор (C2). Внутрипузырное введение Разломить запирательный механизм в коннекторе ( C 2) путем повторяющихся сгибаний вперед и назад, чтобы установить соединение. При этом необходимо держать катетер пациента неподвижно. Одной рукой держать флакон, соединенный с контейнером таким образом, чтобы он находился вверх дном над контейнером. Другой рукой осторожно сжимать контейнер с суспензией препарата, чтобы суспензия медленно перетекала в мочевой пузырь пациента. Продолжать сжимать, пока контейнер с препаратом и флакон не опустеют. Выдавить оставшийся воздух из контейнера с препаратом, чтобы максимально опорожнить катетер. После внутрипузырного введения Закрытие зажима (C3) предотвращает обратный поток жидкости в катетер и минимизирует риск контаминации. В качестве альтернативы можно держать контейнер с препаратом сжатым, выполняя шаги 13 и 14. Осторожно вынуть катетер из мочевого пузыря, не отсоединяя от него контейнер и флакон. Необходимо избегать разбрызгивания капель оставшейся суспензии препарата, чтобы снизить риск контаминации. Утилизировать оставшиеся расходные материалы в соответствии с утвержденными правилами, используя пакет для утилизации. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Любое оставшееся количество суспензии препарата должно быть утилизировано. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки