Завицефта®

данные о развитии гемолиза у пациентов с положительной пробой ПАГТ при лечении препаратом отсутствовали. Однако, возможность развития гемолитической анемии в связи с лечением препаратом Завицефта ® исключить нельзя. Пациенты с анемией во время или после лечения препаратом Завицефта ® должны обследоваться для исключения этой возможности. Ограниченность клинических данных Исследования клинической эффективности и безопасности препарата Завицефта ® проводились для лечения оИАИ, оИМП и ВБП, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ. Осложненные интраабдоминальные инфекции у взрослых В двух исследованиях у пациентов с оИАИ наиболее частым диагнозом (приблизительно 42 %) была аппендикулярная перфорация или периаппендикулярный абсцесс. Приблизительно у 87 % пациентов балл APACHE II составлял ≤ 10, и у 4 % была бактериемия при исходной оценке состояния. Летальные исходы регистрировались у 2,1 % (18/857) пациентов, получавших препарат Завицефта ® и метронидазол, и у 1,4 % (12/863) пациентов, получавших меропенем. В подгруппе с исходным значением CrCL от 30 до 50 мл/мин летальные исходы регистрировались у 16,7 % (9/54) пациентов, получавших препарат Завицефта ® и метронидазол, и у 6,8 % (4/59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с CrCL от 30 до 50 мл/мин получали препарат Завицефта ® в меньшей дозе, чем рекомендованная в настоящий момент для пациентов в этой подгруппе. Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых В двух исследованиях среди пациентов с оИМП 381/1091 (34,9 %) пациентов были зачислены в исследование с оИМП без пиелонефрита, а 710 (65,1 %) были зачислены в исследование с острым пиелонефритом (популяция mMITT). В общей сложности у 81 пациента с оИМП (7,4 %) была бактериемия при исходной оценке состояния. Внутрибольничная пневмония ( включая пневмони ю, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких ) у взрослых В одном исследовании среди пациентов с ВБП у 280/808 (34,7 %) была пневмония, ассоциированная с ИВЛ, а у 40/808 (5 %) — бактериемия при исходной оценке состояния. Пациенты с ограниченными вариантами терапии Применение цефтазидима и авибактама для лечения пациентов с инфекциями, вызванными грамотрицательными аэробными патогенами, с ограниченными вариантами терапии основано на опыте применения только цефтазидима и на результатах анализа связи между фармакокинетическим и фармакодинамическим профилем цефтазидима/авибактама. Спектр действия цефтазидима/авибактама Цефтазидим почти или совсем не активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов и анаэробов (см. раздел « Рекомендации по применению » ). Следует использовать дополнительные антибактериальные средства, когда известно или подозревается, что инфекция вызвана этими патогенами. Спектр ингибирования авибактама включает многие ферменты, инактивирующие действие цефтазидима, в том числе β-лактамазы класса А и C по классификации Амблера. Авибактам не ингибирует ферменты класса B (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты класса D. Нечувствительные организмы В результате продолжительного использования возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибов), что может потребовать временного прекращения терапии и ли принятия других соответствующих мер. Влияние на результаты лабораторных анализов Цефтазидим может влиять на результаты анализов, проводимых методами восстановления меди (по Бенедикту, Фелингу, Clinitest) для выявления гликозурии, приводящей к ложноположительным результатам. Цефтазидим не изменяет результаты анализов на гликозурию на основе ферментов. Пациенты детского возраста Существует потенциальный риск передозировки, особенно у пациентов детского возраста в возрасте от 3 до 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема дозы для введения.

Препарат Завицефта ® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев и старше: осложненные интраабдоминальные инфекции (оИАИ); осложненная инфекция мочевыводящих путей (оИМП), включая пиелонефрит; внутрибольничная пневмония (ВБП), включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ). Лечение взрослых пациентов с бактериеми ей, связанной или предположительно связанной с любой из вышеперечисленных инфекций. Препарат Завицефта ® также показан для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами у взрослых пациентов и детей в возрасте от 3 месяцев и старше с ограниченными вариантами терапии. Следует учитывать рекомендации официальных руководств по надлежащему применению антибактериальных средств. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения» гипер чувствительность к любому антибактериальному средству цефалоспоринового ряда тяжелая реакция гиперчувствительност и (например, анафилактические реакции тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, монобактамам или карбапенемам) Если у Вас есть одно из вышеуказанных противопоказаний, не применяйте препарат Завицефта ®. Если Вы не уверены, перед применением препарата Завицефта ® обратитесь к Вашему лечащему врачу или медсестре.

Реакции гиперчувствительности Возможно развитие серьезных и изредка летальных реакций гиперчувствительности. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение препаратом Завицефта ® следует незамедлительно прекратить и оказать необходимую неотложную помощь. Были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, прогрессирующие до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда; с м. раздел « Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). До начала лечения следует установить у пациента наличие реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или любым другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе. Следует проявлять осторожность при введении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к пенициллинам, монобактамам или карбапенемам в анамнезе. Описывались возникающие с неизвестной частотой связанные с применением цефтазидима тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР), включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS — Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно контролировать их состояние на предмет кожных реакций (см. раздел «Серьезные побочные эффекты»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение препарата Завицефта ® следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Если при применении цефтазидима у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS-синдром или ОГЭП, возобновлять лечение препаратом Завицефта ® у этого пациента ни в коем случае нельзя. Clostridioides difficile- ассоциированная диарея При использовании цефтазидима/авибактама регистрировались случаи Clostridioides difficile- ассоциированной диареи, степень тяжести которой может варьировать ся от легк ой до угрожающ ей жизни. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых во время или после получения препарата Завицефта ® развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Завицефта ® и назначение терапии, специфичной к Clostridioides difficile. При этом пациент не должен получать препараты, подавляющие перистальтику. Нарушение функции почек Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует уменьшить соответственно степени нарушения функции почек. Изредка, если не производилось уменьшение дозы цефтазидима, у пациентов с нарушением функции почек регистрировались неврологические осложнения, в том числе тремор, миоклония, эпилепсия без судорожных припадков, судороги, энцефалопатия и кома. Рекомендуется тщательно контролировать расчетный клиренс креатинина у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитанный по уровню креатинина в сыворотке крови, может быстро меняться, особенно на начальном этапе лечения инфекции. Нефротоксичность Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек. Сероконверсия в прямом антиглобулиновом тесте (ПАГТ или проба Кумбса) и возможный риск гемолитической анемии. При применении цефтазидима/авибактама возможны положительные результаты прямого антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса), что может влиять на результаты перекрестных проб крови и (или) вызывать лекарственную иммунную гемолитическую анемию. Несмотря на высокую частоту возникновения сероконверсии по ПАГТ у пациентов, получающих препарат Завицефта ®

Если Вы принимаете, принимали недавно или планируете принимать любые другие лекарственные средства, сообщите об этом Вашему лечащему врачу или медсестре. Авибактам является субстратом белков-транспортеров OAT 1 и OAT 3, что может способствовать активному захвату авибактама из компартмента крови и, следовательно, влиять на выведение из организма. Пробенецид (мощный ингибитор OAT) ингибирует этот захват на 56 –70 % in vitro и, следовательно, имеет потенциал изменять выведение авибактама из организма. Совместный прием пробенецида и авибактама не рекомендуется. Авибактам не показывал существенного ингибирования ферментов цитохрома P450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не демонстрировали индукцию цитохрома P450. Авибактам и цефтазидим не ингибируют основны етранспортер ыв поч ках и ли печен и в клинически значимом диапазоне экспозиции, поэтому потенциал взаимодействия этих механизмов считается низким. На основании клинических данных было продемонстрировано отсутствие в заимодействия между авибактамом и цефтазидимом, а также авибактамом/цефтазидимом и метронидазолом. Другие типы взаимодействия Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек. Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этого результата неизвестна, но в связи с возможным присутствием антагонизма in vivo с ледует избегать совместного приема этих препаратов. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат Завицефта ® не следует применять у пациентов детского возраста младше 3 месяцев. Безопасность применения препарата у этой возрастной группы неизвестна. Во время беременности или лактации Беременность Препарат Завицефта ® следует применять во время беременности только, если потенциальная польза перевешивает возможный риск. Кормление грудью В небольших количествах цефтазидим попадает в грудное молоко человека. Неизвестно, выделяется ли авибактам в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/грудного ребенка. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении /воздержании терапии препаратом Завицефта ® должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Завицефта ® может вызывать головокружение. Это может повлиять на способность к вождению, работу с инструментами или механизмами. Препарат Завицефта ® содержит натрий

® может повлиять на головной мозг и вызвать энцефалопатию, судороги или кому. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если В ы думаете, что пропустили дозу, немедленно сообщите об этом Вашему лечащему в рачу или медсестре. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или медсестрой. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов. При получении этого лекарственного препарата могут наблюдаться следующие побочные эффекты: Серьезные побочные эффекты Сразу же сообщите своему лечащему врачу, если Вы заме ти те какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов — Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь: красноватые пятна на теле в виде мишеневидных или круглых макул, часто с волдырями в центре, с шелушение мкожи, язв ами в области рт а, горл а, нос а, генитали й и глаз. Возникновению этих серьезных кожных высыпаний может предшествовать повышение температуры и гриппоподобные симптомы (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); шелушащаяся обширная сыпь с образованием узелков под кожей и волдырей, сопровождающаяся повышением температуры. Симптомы обычно появляются в начале лечения (острый генерализованный экзантематозный пустулез); серьезные аллергические реакции — признаки включают внезапный отек губ, лица, горла или языка, сыпь тяжелой степени тяжести или иные тяжелые кожные реакции, затрудненное глотание или дыхание, или внезапную боль в груди (которая может быть симптомом синдрома Коуниса). Эт и реакци и мо гу т быть угрожающ ими для жизни; диарея, которая продолжает усиливаться или не проходит, или стул с примесью кров и или слиз и — это может произойти во время или после прекращения лечения препаратом Завицефта ®. В этой ситуации нельзя принимать лекарственные препараты, которые останавливают или замедляют опорожнение кишечника. Немедленно сообщите своему лечащему врачу о любых из вышеперечисленных и замеченных вами серьезных побочных эффектах. Другие побочные эффекты Сразу же сообщите своему лечащему врачу о следующих замеченных Вами побочных эффектах: Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек): отклонения в результатах прямого антиглобулинового теста ( ПАГТ или пробы Кумбса ). Этот тест выполняется для обнаружения антител к красным клеткам крови. Препарат может вызывать анемию (из-за чего вы будете чувствовать усталость) и желтуху (пожелтение кожи или глаз). Часто (могут наблюдаться у 1 из 10 человек): грибковые инфекции, в том числе полости рта и влагалища; изменение количества некоторых типов клеток крови (называемых эозинофилами и тромбоцитами) по результатам анализов крови; головная боль; головокружение; диарея; боль в животе; тошнота или рвота; увеличение количества ферментов, вырабатываемых печенью, по результатам анализов крови; возвышающаяся над кожей зудящая сыпь (крапивница ); зуд; покраснение, боль или припухлость в месте введения препарата Завицефта ® в вену; лихорадка. Нечасто (могут наблюдаться у 1 из 100 человек): колит, вызванный Clostridioides difficile; псевдомембранозный колит; уменьшение количества некоторых типов клеток крови ( на зываемых нейтрофилами, лейкоцитами ) по результатам анализ ов крови; увеличение количества некоторых типов клеток крови (называемых лимфоцитами) по результатам анализов крови; покалывание или онемение; плохой привкус во рту; увеличение уровня некоторых веществ в крови (называемых креатинином и мочевиной). Они показывают, насколько хорошо работают ваши почки; острая почечная недостаточность. Очень редко (могут наблюдаться у 1 из 10 000 человек): отечность в части почки, которая вызывает снижение ее нормальной функции. Неизвестно ( невозможно оценить на основании имеющихся данных ): существенное снижение количества типа лейкоцитов, противостоящих инфекции, по результатам анализов крови; снижение количества эритроцитов (гемолитическая анемия) по результатам анализов крови; тяжелая аллергическая реакция (см. раздел «Серьезные побочные эффекты» выше); пожелтение белков глаз или кожи; внезапное появление выраженной сыпи, волдырей или шелушения кожи, возм ожно сопровождающихся высокой температурой или болью в суставах (что может быть признаком более серьезных заболеваний, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, известная как DRESS-синдром или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) ); подкожный отек, особенно губ или вокруг глаз. Сразу же сообщите своему лечащему врачу, если у В ас есть один из перечисленных выше побочных эффектов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 о С. Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Спросите фармацевта, как правильно избавляться от ненужных вам лекарственных препаратов. Эти меры помогут защитить окружающую среду. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ЭйСиЭс Добфар С.п.А. Виа Алессандро Флеминг 2 Верона 37135 Италия Тел.: +39 045 921 8909 Факс: +39 045 921 8178 Электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com Держатель регистрационного удостоверения Пфайзер Инк. 66 Хадсон Бульвар Ист, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10001-2192, США тел: +1 (212) 733-2323 https://www.pfizer.com/contact/email Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал к омпани и Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан Республика Казахстан, г.Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4 тел.:  +7 (727) 250 09 16 факс:  +7 (727) 2 50 42 0 9 электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com Следующая информация предназначена только для медицинских работников: Важно! Перед назначением обратитесь к общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП). Совместимость препарата Завицефта ® с другими лекарственными препаратами не установлена. Препарат Завицефта ® не следует смешивать или физически добавлять в растворы, содержащие другие лекарственные препараты. Порошок следует восстанавливать водой для инъекций, а получаемый в результате концентрат должен быть сразу же разбавлен перед использованием. Восстановленный раствор представляет собой прозрачный от бесцветного до желтого цвета раствор, свободный от видимых частиц. Аккуратно перемешивать и проверять содержимое на предмет полного растворения. Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует визуально проверить на наличие механических включений. И нфузи онные пакеты При приготовлении раствора для внутривенного введения с использованием разбавителей, перечисленных в данном разделе ниже (концентрация цефтазидима 8 мг/мл), химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована (с момента первоначального прокола флакона) при хранении до 12 часов при температуре 2–8 °C с последующим хранением до 4 часов при температуре не выше 25 °C. При приготовлении раствора для внутривенного введения с использованием разбавителей, перечисленных в данном разделе ниже (концентрация цефтазидима > 8 мг/мл и до 40 мг/мл), химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована (с момента первоначального прокола флакона) при хранении до 4 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения, лекарственный препарат следует немедленно использовать, если только восстановление и разбавление не проводились в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если он не был немедленно использован, за время и условия хранения до момента использования отвечает пользователь, и они не должны превышать указанные выше значения. Инфузионные шприцы Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована (с момента первоначального прокола флакона) при хранении до 6 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения, лекарственный препарат следует немедленно использовать, если только восстановление и разбавление не проводились в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если препарат не был немедленно использован, ответственность за время и условия хранения до момента использования несет пользователь; время хранения не должно превышать 6 часов при температуре не выше 25 °C. Препарат Завицефта ® (цефтазидим/авибактам) представляет собой комбинированный препарат; каждый флакон содержит 2 г цефтазидима и 0,5 г авибактама в фиксированном соотношении 4: 1. Рекомендации по дозировке основаны только на компоненте цефтазидиме. Приготовление и введение раствора производится по стандартным асептическим методикам. Дозы могут быть приготовлены в инфузионном пакете подходящего размера или в инфузионном шприце. Полученный раствор следует вводить в течение 120 минут. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный препарат или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Общий временной интервал между началом восстановления и завершением приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут. Инструкции по приготовлению доз для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ ПАКЕТЕ или ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ ПРИМЕЧАНИЕ. Следующая процедура описывает этапы приготовления раствора для инфузий с конечной концентрацией цефтазидима 8–40 мг/мл. Все расчеты должны быть выполнены до начала этих этапов. Для пациентов детского возраста от 3 до 12 месяцев также подробно представлены этапы приготовления раствора с концентрацией 20 мг/мл (достаточной для большинства случаев). Приготовление восстановленного раствора ( 167,3 мг/мл цефтазидима): Вставить иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл стерильной воды для инъекций. б) Извлечь иглу и потрясти флакон для получения прозрачного раствора. в) Вставить иглу для сброса давления через крышку флакона после растворения препарата для снижения внутреннего давления (это важно для сохранения стерильности препарата). Приготовление конечного раствора